Fase I klinisk forsøg med CART-celleterapi til refraktær/tilbagefaldende akut lymfatisk leukæmi hos børn, unge og unge voksne (REALL_CART)

Inklusionskriterier:

• ARM A: CD19+/- CD22+ B-ALL med recidiverende eller refraktær sygdom, der ikke reagerer på konventionel kemoterapi og uden anden kurativ behandling tilgængelig. Behandling med tidligere CART CD19-behandling er tilladt, men er ikke obligatorisk, ELLER:
• ARM B: T-ALL med recidiverende eller refraktær sygdom, der ikke reagerer på konventionel kemoterapi og uden anden kurativ behandling tilgængelig.
• Patienter diagnosticeret med ALL skal være egnede til allogen HSCT og villige til at fortsætte til transplantation, hvis CART-behandlingen inducerer fuldstændig remission, og investigator mener, at det er den bedste løsning.
• For ARM B skal der være en passende haploidentisk donor (ved at følge lokale standarddriftsprocedurer).
• Lansky (alder <16 år) eller Karnofsky (alder ≥16 år) score på 50 eller derover.
• Forventet levetid større end 12 uger.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/μL, medmindre, efter investigatorens opfattelse, cytopeni skyldes underliggende leukæmi og er potentielt reversibel med leukæmibehandling.
• Trombocyttal ≥ 50.000/μL, medmindre efter investigatorens mening cytopeni skyldes underliggende leukæmi og er potentielt reversibel med leukæmibehandling.
• Absolut lymfocyttal ≥ 100/μL.
• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion.
• Tilstrækkelig venøs adgang og fravær af kontraindikationer for lymfaaferese
• Patienter med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er godt kontrolleret med antikonvulsiva.
• Patienter eller patienters juridiske repræsentant, forældre(r) eller værge, der kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilmeldt et andet klinisk forsøg i de foregående 4 uger.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk medicinsk terapi, herunder klinisk signifikant viral infektion eller ukontrolleret viral reaktivering af EBV, CMV, adenovirus, BK-virus, HHV-6 eller Aspergillus.
• Ethvert af følgende hjertekriterier: hjerteekkokardiografi med LVSF<30 % eller LVEF<40 %; eller klinisk signifikant perikardiel effusion.
• Tilstedeværelse af CNS-3 sygdom eller ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
• Aktiv immunsuppressiv behandling med undtagelse af prednison 10 mg/dag (eller tilsvarende), inden for 7 dage før tilmelding.
• GFR <30 ml/min eller bilirubin >3 gange den øvre normalitetsgrænse (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).
• Enhver anden tilstand, der efter PI's mening kan forstyrre undersøgelsens effektivitet og/eller sikkerhedsevaluering.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder i mindst 12 måneder efter infusionen og indtil CAR-T-celler ikke længere er til stede i to på hinanden følgende tests. Mandlig partner bør bruge kondom. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide.
• Seksuelt aktive mænd bør bruge kondom under samleje i mindst 12 måneder efter infusionen, og indtil CAR-T-celler ikke længere er til stede ved to på hinanden følgende tests.