Fase I klinisk studie av CART-celleterapi for refraktær/residiverende akutt lymfoblastisk leukemi hos barn, ungdom og unge voksne (REALL_CART)

Inkluderingskriterier:

• ARM A: CD19+/- CD22+ B-ALL med residiverende eller refraktær sykdom som ikke responderer på konvensjonell kjemoterapi og uten annen kurativ terapi tilgjengelig. Behandling med tidligere CART CD19-behandling er tillatt, men er ikke obligatorisk, ELLER:
• ARM B: T-ALL med residiverende eller refraktær sykdom som ikke responderer på konvensjonell kjemoterapi og uten annen kurativ behandling tilgjengelig.
• Pasienter diagnostisert med ALL må være egnet for allogen HSCT og villige til å fortsette til transplantasjon dersom CART-behandlingen induserer fullstendig remisjon og etterforskeren mener det er det beste alternativet.
• For ARM B må det være en passende haploidentisk donor (følger lokale standard operasjonsprosedyrer).
• Lansky (alder <16 år) eller Karnofsky (alder ≥16 år) score på 50 eller høyere.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/μL med mindre, etter utrederens oppfatning, cytopeni skyldes underliggende leukemi og er potensielt reversibel med leukemibehandling.
• Blodplateantall ≥ 50 000/μL med mindre, etter etterforskerens oppfatning, cytopeni skyldes underliggende leukemi og er potensielt reversibel med leukemibehandling.
• Absolutt antall lymfocytter ≥ 100/μL.
• Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon.
• Tilstrekkelig venøs tilgang og fravær av kontraindikasjoner for lymfoferese
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er godt kontrollert med antikonvulsiva.
• Pasienter eller pasienters juridiske representant, foreldre(r) eller foresatte som kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Registrert i en annen klinisk studie de siste 4 ukene.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk medisinsk behandling inkludert klinisk signifikant virusinfeksjon eller ukontrollert viral reaktivering av EBV, CMV, adenovirus, BK-virus, HHV-6 eller Aspergillus.
• Enhver av følgende hjertekriterier: hjerteekkokardiografi med LVSF<30 % eller LVEF<40 %; eller klinisk signifikant perikardiell effusjon.
• Tilstedeværelse av CNS-3 sykdom eller ukontrollert anfallsforstyrrelse.
• Aktiv immunsuppressiv behandling med unntak av prednison 10 mg/dag (eller tilsvarende), innen 7 dager før påmelding.
• GFR <30 ml/min eller bilirubin >3 ganger øvre normalitetsgrense (med mindre det skyldes Gilberts syndrom).
• Enhver annen tilstand som, etter PIs mening, kan forstyrre effektiviteten og/eller sikkerhetsevalueringen av studien.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i minst 12 måneder etter infusjonen og til CAR-T-celler ikke lenger er tilstede i to påfølgende tester. Mannlig partner bør bruke kondom. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide.
• Seksuelt aktive menn bør bruke kondom under samleie i minst 12 måneder etter infusjonen og til CAR-T-celler ikke lenger er tilstede ved to påfølgende tester.