Klinische Phase-I-Studie zur CART-Zelltherapie bei refraktärer/rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (REALL_CART)

Einschlusskriterien:

• ARM A: CD19+/- CD22+ B-ALL mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung, die nicht auf konventionelle Chemotherapie anspricht und keine andere kurative Therapie verfügbar ist. Eine Behandlung mit vorheriger CART CD19-Therapie ist zulässig, aber nicht zwingend erforderlich, ODER:
• ARM B: T-ALL mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung, die nicht auf konventionelle Chemotherapie anspricht und keine andere kurative Therapie verfügbar ist.
• Patienten, bei denen ALL diagnostiziert wurde, müssen für eine allogene HSZT geeignet und bereit sein, mit der Transplantation fortzufahren, wenn die CART-Behandlung zu einer vollständigen Remission führt und der Prüfarzt der Ansicht ist, dass dies die beste Option ist.
• Für ARM B muss ein geeigneter haploidentischer Spender vorhanden sein (gemäß den örtlichen Standardarbeitsanweisungen).
• Lansky- (Alter <16 Jahre) oder Karnofsky- (Alter ≥16 Jahre) Score von 50 oder mehr.
• Lebenserwartung größer als 12 Wochen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/μl, es sei denn, nach Ansicht des Prüfers ist die Zytopenie auf eine zugrunde liegende Leukämie zurückzuführen und möglicherweise mit einer Leukämietherapie reversibel.
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl, es sei denn, nach Ansicht des Prüfers ist die Zytopenie auf eine zugrunde liegende Leukämie zurückzuführen und möglicherweise mit einer Leukämietherapie reversibel.
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 100/μL.
• Ausreichende Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion.
• Angemessener venöser Zugang und keine Kontraindikationen für die Lymphoapherese
• Patienten mit einer Anfallserkrankung können aufgenommen werden, wenn sie mit Antikonvulsiva gut kontrolliert werden.
• Patienten oder gesetzliche Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.

Ausschlusskriterien:

• In den letzten 4 Wochen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• Aktive Infektion, die eine systemische medizinische Therapie erfordert, einschließlich klinisch signifikanter Virusinfektion oder unkontrollierter Virusreaktivierung von EBV, CMV, Adenovirus, BK-Virus, HHV-6 oder Aspergillus.
• Eines der folgenden Herzkriterien: kardiale Echokardiographie mit LVSF <30 % oder LVEF <40 %; oder klinisch signifikanter Perikarderguss.
• Vorliegen einer ZNS-3-Erkrankung oder einer unkontrollierten Anfallserkrankung.
• Aktive immunsuppressive Therapie mit Ausnahme von Prednison 10 mg/Tag (oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
• GFR <30 ml/min oder Bilirubin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, dies liegt an einem Gilbert-Syndrom).
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des PI die Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsbewertung der Studie beeinträchtigen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, mindestens 12 Monate nach der Infusion und bis in zwei aufeinanderfolgenden Tests keine CAR-T-Zellen mehr vorhanden sind, eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen. Als gebärfähige Frauen gelten alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden.
• Sexuell aktive Männer sollten beim Geschlechtsverkehr mindestens 12 Monate nach der Infusion und bis bei zwei aufeinanderfolgenden Tests keine CAR-T-Zellen mehr vorhanden sind, ein Kondom verwenden.