Ensaio clínico de fase I de terapia celular CART para leucemia linfoblástica aguda refratária/recidivante em crianças, adolescentes e adultos jovens (REALL_CART)

Critérios de inclusão:

• ARM A: LLA-B CD19+/- CD22+ com doença recidivante ou refratária que não responde à quimioterapia convencional e sem outra terapia curativa disponível. O tratamento com terapia CART CD19 anterior é permitido, mas não é obrigatório, OU:
• ARM B: T-ALL com doença recidivante ou refratária que não responde à quimioterapia convencional e sem outra terapia curativa disponível.
• Pacientes com diagnóstico de LLA devem ser adequados para TCTH alogênico e dispostos a proceder ao transplante se o tratamento CART induzir remissão completa e o investigador acreditar que é a melhor opção.
• Para ARM B, deve haver um doador haploidêntico adequado (seguindo os procedimentos operacionais padrão locais).
• Pontuação de Lansky (idade <16 anos) ou Karnofsky (idade ≥16 anos) igual ou superior a 50.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/μL, a menos que, na opinião do investigador, a citopenia seja devida à leucemia subjacente e seja potencialmente reversível com terapia para leucemia.
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL, a menos que, na opinião do investigador, a citopenia seja devida à leucemia subjacente e seja potencialmente reversível com terapia para leucemia.
• Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/μL.
• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas.
• Acesso venoso adequado e ausência de contraindicações para linfoaférese
• Pacientes com distúrbio convulsivo podem ser inscritos se bem controlados com anticonvulsivantes.
• Pacientes ou representante legal dos pacientes, pais ou responsáveis ​​capazes de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Inscrito em outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores.
• Infecção ativa que requer terapia médica sistêmica, incluindo infecção viral clinicamente significativa ou reativação viral não controlada de EBV, CMV, adenovírus, vírus BK, HHV-6 ou Aspergillus.
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: ecocardiografia cardíaca com FEVE<30% ou FEVE<40%; ou derrame pericárdico clinicamente significativo.
• Presença de doença do SNC-3 ou distúrbio convulsivo não controlado.
• Terapia imunossupressora ativa, com exceção de prednisona 10 mg/dia (ou equivalente), nos 7 dias anteriores à inscrição.
• TFG <30 ml/min ou bilirrubina >3 vezes o limite superior da normalidade (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert).
• Qualquer outra condição que, na opinião do PI, possa interferir na avaliação de eficácia e/ou segurança do ensaio.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos anticoncepcionais mais eficazes por pelo menos 12 meses após a infusão e até que as células CAR-T não estejam mais presentes em dois testes consecutivos. O parceiro masculino deve usar preservativo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar.
• Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual por pelo menos 12 meses após a infusão e até que as células CAR-T não estejam mais presentes em dois testes consecutivos.