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Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PYC-003 administré par voie intraveineuse

23 juillet 2026 mis à jour par: PYC Therapeutics

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PYC-003 administré par voie intraveineuse, un conjugué peptide-phosphorodiamidate morpholino-oligonucléotide, chez des participants adultes en bonne santé et des participants adultes atteints d'une polykystose rénale autosomique dominante associée à une mutation PKD1 confirmée

Il s'agit d'une première étude de phase 1 chez l'homme visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PYC-003 chez des participants adultes en bonne santé et des participants adultes atteints de PKD1 confirmée associée à une mutation PKD1. Dans la phase A de cette étude, les participants adultes en bonne santé recevront soit une dose unique de PYC-003, soit un placebo. Phase B, le participant adulte en bonne santé ne recevra aucune intervention et servira de référence. Phase C, les participants adultes atteints de PKD1 confirmée associée à la mutation PKD1 recevront une dose de PYC-003.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie A (SAD - saine) sera menée comme une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et TAD pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'immunogénicité de PYC-003 chez les participants adultes en bonne santé. Le nombre prévu de participants à travers les cohortes 3 partie A (tristes - saines) est d'environ 24 participants. Le jour 1, chaque participant recevra le produit d'enquête (IP; c.-à-d. PYC-003 ou placebo), en tant que perfusion intraveineuse (IV) unique. Toutes les cohortes de la partie A (tristes - saines) seront d'abord dose 2 participants Sentinel en aveugle le jour 1.

La partie B (SAD - ADPKD) sera menée en tant qu'étude TAD en ouverture pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'immunogénicité de PYC-003 chez les participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1. Le nombre prévu de participants à travers les cohortes 3 partie B (SAD - ADPKD) est d'environ 18 participants. Le jour 1, chaque participant recevra PYC-003 en tant que perfusion IV unique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

166

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Paula Cunningham Chief Preclinical Research Officer
  • Numéro de téléphone: +61 8 6151 0992.
  • E-mail: pkd@pyctx.com

Lieux d'étude

  • Australie
    • Gold Coast
      • Southport, Gold Coast, Australie, 4125
        • Recrutement
        • South Coast Renal, Brockway House, Level 1, Suite 8, 82-86 Queen Street,
        • Chercheur principal:
          • Jagadeesh Kurtkoti
        • Contact:
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Recrutement
        • Liverpool Hospital, Clinic G-Reception 133, Level 1, Clinical Building, Burnside Drive
        • Chercheur principal:
          • Angela Makris
        • Contact:
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
      • Wahroonga, New South Wales, Australie, 2076
        • Recrutement
        • Sydney Adventist Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Muhgeot Wong
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Recrutement
        • Westmead Hospital, Clinical Research Unit, Level 6, B Wing/Building, Hawkesbury Road
        • Chercheur principal:
          • Gopala Rangan
        • Contact:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Recrutement
        • Mater Hospital Brisbane
        • Chercheur principal:
          • Michael Burke
        • Contact:
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3056
        • Recrutement
        • St Vincent's Hospital Melbourne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Veena Roberts
      • Saint Albans, Victoria, Australie, 3021
        • Recrutement
        • Sunshine Hospital, Western Centre for Health Research and Education, Level 3, 176-190 Furlong Road
        • Chercheur principal:
          • Eugenia Pedagogos
        • Contact:
    • Western Australia
      • Joondalup, Western Australia, Australie, 6027
        • Recrutement
        • Linear Clinical Research
        • Chercheur principal:
          • Lara Hatchuel
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Hemant Kulkarni
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Recrutement
        • Prince of Wales Hospital
        • Chercheur principal:
          • Cheuk Chun Szeto
        • Contact:
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, Nouvelle-Zélande, 0622
        • Recrutement
        • Pacific Clinical Research Network Auckland
        • Chercheur principal:
          • Paul Hamilton
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion (partie A) :

  • À la discrétion du chercheur principal ou de sa personne désignée, en bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs et ne présentant aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage et/ou avant la première administration d'IP.
  • IMC entre ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 et poids ≥ 50 kg
  • Non-fumeur et ne doit pas avoir consommé de produits du tabac dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale spécifiée par le laboratoire d'essai, à moins qu'elles ne soient jugées non cliniquement significatives par le chercheur principal ou la personne désignée.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 90 mL/min/1,73 m2.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière acceptable, très efficace depuis le début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière acceptable et très efficace depuis le début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
  • Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules dès la première administration d'IP jusqu'à la fin de l'étude.
  • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme dès la première administration d'IP jusqu'à la fin de l'étude.
  • Capable et disposé à assister aux visites nécessaires sur le site d'étude
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude ait été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude

Critères d'inclusion (partie B) :

  • Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
  • À la discrétion du chercheur principal ou de sa personne désignée, en bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs et ne présentant aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage.
  • IMC entre ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 et poids ≥ 50 kg.
  • Capable et disposé à assister aux visites nécessaires sur le site d’étude.
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'inclusion (partie C) :

  • Âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.

  • Diagnostic de PKRAD basé sur les critères de diagnostic de Ravine Pei (Pei et al. 2009) :

    1. Présence de ≥ 3 kystes rénaux (unilatéraux ou bilatéraux) pour les participants âgés de ≤ 39 ans.
    2. Présence d'≥ 2 kystes rénaux dans chaque rein pour les participants âgés de 40 à 55 ans (inclus).
  • Diagnostic de PKD confirmé par la présence de mutations génétiques associées à la PKD (par génotypage effectué par un laboratoire de diagnostic accrédité par la National Association of Testing Authorities [NATA] ou un laboratoire de diagnostic équivalent), y compris, mais sans s'y limiter, la présence d'une mutation PKD1.

Remarque : Lorsque le génotypage n'est pas inclus dans les antécédents médicaux d'un participant, le génotypage peut être effectué lors du dépistage.

  • Classe 1C, 1D ou 1E selon le système de classification d'imagerie Mayo pour prédire les résultats rénaux dans la PKD (Irazabal et al. 2015) (basé sur une imagerie par résonance magnétique [IRM] ou une tomodensitométrie [TDM] antérieure obtenue> 6 mois avant le dépistage, ou IRM obtenue lors du dépistage).
  • IMC entre ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 et poids ≥ 50 kg.
  • Non-fumeur et ne doit pas avoir consommé de produits du tabac dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 et < 90 mL/min/1,73 m2

  • Résultats d'hématologie et de chimie sérique au dépistage qui répondent aux critères suivants :

    1. Plaquettes > 150 × 109/L.
    2. Nombre total de globules blancs > 3,0 × 109/L.
    3. Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 × 109/L.
    4. Hémoglobine > 12 g/dL pour les femmes et > 13,5 g/dL pour les hommes.
    5. Bilirubine totale et directe < 1,5 × LSN, sauf si une bilirubine élevée est associée à une affection bénigne connue (par exemple, le syndrome de Gilbert).
    6. Alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 × LSN.
    7. Aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 × LSN.
    8. Phosphatase alcaline (ALP) < 1,5 × LSN.
    9. Gamma-glutamyl transférase <2 × LSN. Remarque : Les tests de dépistage en laboratoire peuvent être répétés une fois à la discrétion du chercheur principal ou de la personne désignée pour confirmer les résultats hors limites (exclusifs).
  • Le WOCBP (voir la définition dans la section 5.3) doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière acceptable et très efficace depuis le début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont définies à la section 5.4.4.1.

Remarque : Les femmes ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports sexuels péniens-vaginaux) ou qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels ne sont pas tenues d'utiliser une contraception lorsque cela constitue leur mode de vie préféré et habituel.

  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (vasectomisés pendant au moins 6 mois avant la première administration d'IP) ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière acceptable et très efficace dès le début du dépistage. jusqu'à la fin des études. Les méthodes de contraception acceptables sont définies à la section 5.4.4.1.
  • Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules dès la première administration d'IP jusqu'à la fin de l'étude.
  • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme dès la première administration d'IP jusqu'à la fin de l'étude.
  • Capable et disposé à assister aux visites nécessaires sur le site d’étude.
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'exclusion (partie A) :

  • Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes au cours de l'étude
  • Condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole.
  • A seulement 1 rein ou a reçu une greffe de rein
  • Don de sang ou perte de sang importante (> 500 ml) dans les 30 jours précédant la première administration d'IP
  • Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration d'IP
  • Fièvre (température corporelle > 38°C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Test positif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du VIH.
  • Antécédents d'infection potentiellement mortelle (par exemple, méningite).
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP.
  • Mauvais accès veineux.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères, ou sensibilité à l'IP ou à ses constituants.
  • Antécédents de tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, excisé il y a plus de 2 ans et néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès plus de 5 ans avant le dépistage.
  • Résultats ECG anormaux lors du dépistage qui sont considérés par le chercheur principal ou la personne désignée comme étant cliniquement significatifs.
  • Antécédents ou présence d'une affection associée à une immunosuppression importante
  • Exposition à tout médicament provoquant une immunosuppression significative (y compris les thérapies expérimentales dans le cadre d'une étude clinique) dans les 4 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue), avant le dépistage.
  • ALP, AST et ALT > 1,5 × LSN au moment du dépistage. Remarque : des tests répétés (c'est-à-dire 1 répétition par paramètre) lors du dépistage sont acceptables pour les valeurs hors plage après approbation du chercheur principal ou de la personne désignée.
  • Antécédents de taux sanguins de magnésium et de potassium limites à faibles et/ou dépistage des taux sanguins de magnésium et de potassium dans le quartile inférieur de la plage normale.

Remarque : des tests répétés (c'est-à-dire 1 répétition par paramètre) lors du dépistage sont acceptables pour les valeurs hors plage après l'approbation du chercheur principal ou de la personne désignée autorisée.

  • Infection active des voies urinaires (c'est-à-dire rein, vessie).
  • Panel de dépistage toxicologique positif (test d'urine comprenant l'identification qualitative des barbituriques, du tétrahydrocannabinol [THC], des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés et de la cocaïne) ou alcootest.
  • Antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou antécédents de consommation de drogues IV à des fins récréatives au cours des 5 dernières années (par auto-déclaration).
  • Consommation régulière d'alcool, définie comme > 10 verres standard par semaine (où 1 verre standard = 360 ml de bière, 45 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 150 ml) ou > 4 verres standard au cours d'une même journée.
  • Ne veut pas s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant l'admission sur le site d'étude et pendant 48 heures avant toute visite de suivi.
  • Utilisation de tout dispositif médical expérimental ou médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue) avant la première administration d'IP.
  • Utilisation (ou utilisation prévue) de médicaments sur ordonnance (autres que la contraception hormonale ; les pilules contraceptives orales, les hormones implantables à action prolongée, les hormones injectables, un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin [DIU]), de médicaments en vente libre, de plantes médicinales , suppléments ou vitamines) dans les 30 jours précédant la première administration d'IP et au cours de l'étude sans l'approbation préalable du PI et du MM.

Remarque : Le paracétamol (c'est-à-dire 1 à 2 doses thérapeutiques par semaine [où 1 dose thérapeutique est définie comme 1 000 mg par 24 heures]) peut être utilisé pour des affections mineures au cours de l'étude, à la discrétion du chercheur principal, sans consultation préalable du MM.

  • Ne veut pas s'abstenir de tout exercice intense (y compris l'haltérophilie) pendant 48 heures avant l'admission sur le site d'étude et pendant 48 heures avant toute visite de suivi.
  • Tout ce que le chercheur considère pourrait compromettre la sécurité du participant, empêcher une participation complète à l'étude ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.

Critères d'exclusion (partie B) :

  • Femmes enceintes ou envisageant de le devenir au cours de l'étude.
  • Condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole.
  • A seulement 1 rein ou a reçu une greffe de rein.
  • Antécédents de tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, excisé il y a plus de 2 ans et néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès plus de 5 ans avant le dépistage.
  • Tout ce que le chercheur considère pourrait compromettre la sécurité du participant, empêcher une participation complète à l'étude ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.

Critères d'exclusion (partie C) :

  • Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes au cours de l'étude.
  • Présence de mutations génétiques potentiellement confondantes (par génotypage par un laboratoire de diagnostic accrédité NATA ou équivalent), y compris, mais sans s'y limiter, la présence de mutations PKD2, HFN1B, GANAB, IFT140 et/ou DNAJB 11.

Remarque : Lorsque le génotypage n'est pas inclus dans les antécédents médicaux d'un participant, le génotypage peut être effectué lors du dépistage.

  • Administration de tolvaptan et/ou de metformine dans les 30 jours précédant la première administration d'IP.
  • Condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole.
  • Toute pathologie rénale ou systémique autre que la PKD ou toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, rendrait le participant inapte à cette étude.
  • A seulement 1 rein ou est une greffe de rein.
  • Don de sang ou perte de sang importante (> 500 ml) dans les 30 jours précédant la première administration d'IP.
  • Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration d'IP.
  • Avoir déjà reçu une thérapie cellulaire, une thérapie génique ou une thérapie par ARN pour une maladie rénale.
  • Fièvre (température corporelle > 38 °C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  • Infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Test positif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du VIH.
  • Antécédents d'infection potentiellement mortelle (par exemple, méningite).
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP.
  • Mauvais accès veineux.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères, ou sensibilité à l'IP ou à ses constituants.
  • Antécédents de tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, excisé il y a plus de 2 ans et néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès plus de 5 ans avant le dépistage.
  • Résultats ECG anormaux lors du dépistage qui sont considérés par le chercheur principal ou la personne désignée comme étant cliniquement significatifs.
  • Résultats anormaux des signes vitaux lors du dépistage qui sont considérés par le chercheur principal ou la personne désignée comme étant cliniquement significatifs.

Remarque : Un participant hypertendu est éligible s'il suit un régime antihypertenseur stable pendant ≥ 28 jours avant la première administration d'IP et si sa tension artérielle est correctement contrôlée (à la discrétion de l'IP) avant la première administration d'IP.

  • Antécédents ou présence d'une affection associée à une immunosuppression importante.
  • Exposition à tout médicament provoquant une immunosuppression significative (y compris les thérapies expérimentales dans le cadre d'une étude clinique) dans les 4 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue), avant le dépistage.
  • Antécédents de taux sanguins de magnésium et de potassium limites à faibles et/ou dépistage des taux sanguins de magnésium et de potassium dans le quartile inférieur de la plage normale.

Remarque : des tests répétés (c'est-à-dire 1 répétition par paramètre) lors du dépistage sont acceptables pour les valeurs hors plage après approbation du chercheur principal ou de la personne désignée.

  • Protéinurie > 500 milligrammes par 24 heures.
  • Hématurie, protéinurie et/ou anomalies urinaires lors du dépistage jugées par le chercheur principal ou la personne désignée comme étant de gravité modérée ou supérieure.
  • Complications rénales (par exemple, rupture de kyste ou infections de kyste) dans les 6 semaines précédant la première administration d'IP.
  • Infection active des voies urinaires (c'est-à-dire rein, vessie).
  • Panel de dépistage toxicologique positif (test d'urine comprenant l'identification qualitative des barbituriques, du THC, des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés et de la cocaïne) ou alcootest.
  • Antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou antécédents de consommation de drogues IV à des fins récréatives au cours des 5 dernières années (par auto-déclaration).
  • Consommation régulière d'alcool définie comme > 10 verres standard par semaine (où 1 verre standard = 360 ml de bière, 45 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de 150 ml de vin) ou > 4 verres standard au cours d'une même journée.
  • Ne veut pas s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant l'admission sur le site d'étude et pendant 48 heures avant toute visite de suivi.
  • Utilisation de tout dispositif médical expérimental ou médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue) avant la première administration d'IP.
  • Ne veut pas s'abstenir de tout exercice intense (y compris l'haltérophilie) pendant 48 heures avant l'admission sur le site d'étude et pendant 48 heures avant toute visite de suivi.
  • Tout ce que le chercheur considère pourrait compromettre la sécurité du participant, empêcher une participation complète à l'étude ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Partie A (SAD - En bonne santé)
La partie A sera menée sous forme d'étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante chez des participants adultes en bonne santé. Le jour 1, chaque participant recevra le produit de recherche (PR ; c'est-à-dire PYC-003 ou placebo) sous forme d'une perfusion intraveineuse unique. Toutes les cohortes de la partie A (SAD - Participants sains) administreront d'abord la dose à 2 participants sentinelles de manière aveugle le jour 1.
Médicament: PYC-003
Conjugué peptide-phosphorodiamidate-morpholino-oligonucléotide administré en une seule perfusion intraveineuse
Expérimental: Part B (SAD - ADPKD)
Part B will be conducted as an open-label Single Ascending Dose study in adult participants with confirmed PKD1 mutation-associated ADPKD. On Day 1, each participant will receive PYC-003 as a single IV infusion.
Médicament: PYC-003
Conjugué peptide-phosphorodiamidate-morpholino-oligonucléotide administré en une seule perfusion intraveineuse
Expérimental: Part C (MAD - ADPKD)
Part C (MAD - ADPKD) will be conducted as an open-label MAD study in adult participants with confirmed PKD1 mutation-associated ADPKD. Each participant will receive PYC-003 as an IV infusion either once every 6 weeks for 13 weeks (i.e., dosing on Day 1, Day 43, and Day 85) or once every 8 weeks for 17 weeks (i.e., dosing on Day 1, Day 57, and Day 113).
Médicament: PYC-003
Conjugué peptide-phosphorodiamidate-morpholino-oligonucléotide administré en une seule perfusion intraveineuse
Expérimental: Part D - Open Label Extension
Part D will be an extension study for participants that complete Part C. Participants will receive doses either every 6 or 8 weeks for 96 weeks .
Médicament: PYC-003
Conjugué peptide-phosphorodiamidate-morpholino-oligonucléotide administré en une seule perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Part A, B, C and D] Number of participants experiencing treatment emergent adverse events (AE) as assessed by CTCAE V5.0
Délai: Up to 98 weeks

The incidence, severity, and relatedness of treatment emergent adverse events and treatment-emergent Serious Adverse Events will be recorded

An AE is any event, side-effect, or other untoward medical occurrence that occurs in conjunction with the use of a medicinal product in humans, whether or not considered to have a causal relationship to this treatment. An AE can, therefore, be any unfavourable and unintended sign (that could include a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (body temperature)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (systolic and diastolic blood pressure)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (pulse rate)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (respiratory rate)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (QT Interval)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (QRS Duration)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (QTcF Interval)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (PR Interval)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (Heart Rate)
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in physical examination findings
Délai: Up to 98 weeks

Complete physical examinations include general appearance, head, ears, eyes, nose, throat, dentition, thyroid, chest (heart, lungs), abdomen, skin, neurological, extremities, back, neck, musculoskeletal, and lymph nodes.

Abbreviated physical examinations will be symptom directed.
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in hepatic clinical chemistry parameters (ALT, AST, ALP and GGT)
Délai: Up to 98 weeks
ALT (Alanine Transaminase), AST (Aspartate Transaminase) ALP (Alkaline Phosphatase) and GGT (Gamma-glutamyl transferase) will be tested
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in standard renal clinical chemistry parameters (eGFR)
Délai: Up to 98 weeks
estimated Glomerular filtration rate (eGFR) will be calculated via the CKD EPI 2021 calculation
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum potassium, serum magnesium, and serum sodium
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum cystatin C
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum and urine creatinine
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum and urine osmolality
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in urine magnesium and urine potassium
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
[Parties A, B et C] Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à 24 heures après l'administration de PYC-003 (AUC0-24)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Partie A, B et C] Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, depuis le temps zéro jusqu'au dernier point temporel avec une concentration d'analyte mesurable après l'administration de PYC-003 (AUC0-last)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Partie A, B et C] Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Parties A, B et C] Le pourcentage de l'AUC qui a été extrapolé au-delà du dernier point de données observé (AUC%extrap)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Parties A, B et C] Demi-vie apparente du PYC-003 (T1/2)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Partie A, B et C] Constante d'élimination apparente (Kel) du PYC-003
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Parties A, B et C] Clairance apparente (CL) du PYC-003
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Parties A, B et C] Volume de distribution apparent (Vz) du PYC-003
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Jusqu'à 36 semaines
[Part A, B, C and D] Peak plasma concentration (Cmax) of PYC003
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Time to maximum observed plasma drug concentration (Tmax) of PYC003
Délai: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
(Partie A et B) Le paramètre plasmatique PK, CMAX (concentration de médicament plasmatique max) des métabolites potentiels de PYC-003 serait déterminé à la suite d'une seule dose administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour caractériser le PK des métabolites potentiels de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Le paramètre PLASMA PK, l'ASC (exposition totale à un médicament intégré dans le temps) des métabolites potentiels de PYC-003 serait déterminé à la suite d'une seule dose administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour caractériser le PK des métabolites potentiels de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Le nombre et le pourcentage de participants qui développent des ADAS et des NAB après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
Délai: 24 semaines
À l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans le biomarqueur d'urine, NGAL de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'effet PD et la durée de l'effet PD de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Le paramètre PK de l'urine, FET1-T2 (fraction du médicament administré par voie intraveineuse excrétée dans l'urine dans le T1 T1 à T1 à T2) de PYC-003 sera déterminée après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes
Délai: 24 semaines
Ceci est fait pour caractériser le PK de PYC-003 chez les participants après une seule dose administrée par voie intraveineuse, pour les participants adultes en bonne santé et les participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie B) Biomarqueur biométrique basé sur l'imagerie avancée, CPSA (surface du kyste parenchyme) après l'administration intraveineuse à dose unique avec les participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
Délai: 24 semaines
Pour déterminer l'effet de PYC-003 sur les marqueurs de point de terminaison de substitution après l'administration intraveineuse à dose unique aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie A et B) Le paramètre Urine PK, CLR (autorisation rénale du médicament à partir du plasma) sera déterminé à la suite d'une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes
Délai: 24 semaines
Ceci est fait pour caractériser le PK de PYC-003 chez les participants après une seule dose administrée par voie intraveineuse, pour les participants adultes en bonne santé et les participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Le paramètre Urine PK, AET1-T2 (quantité de médicament inchangé excrété dans l'urine dans Timespan T1 à T2) de PYC-003 sera déterminé après une seule dose administrée par voie intraveineuse par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Ceci est fait pour caractériser le PK de PYC-003 chez les participants après une seule dose administrée par voie intraveineuse, pour les participants adultes en bonne santé et les participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie B) Biomarqueur biométrique basé sur l'imagerie avancée, TCN (nombre total de kyste) après une administration intraveineuse à dose unique aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
Délai: 24 semaines
Pour déterminer l'effet de PYC-003 sur les marqueurs de point de terminaison de substitution après l'administration intraveineuse à dose unique aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie B) Biomarqueur biométrique basé sur l'imagerie avancée, HTKV (volume rénal total ajusté en hauteur) après une administration intraveineuse à dose unique aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
Délai: 24 semaines
Pour déterminer l'effet de PYC-003 sur les marqueurs de point de terminaison de substitution après l'administration intraveineuse à dose unique aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans le biomarqueur d'urine, PC1 de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'effet PD et la durée de l'effet PD de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les biomarqueurs de l'urine, Kim1 après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'effet PD et la durée de l'effet PD de PYC-003 après une dose unique administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les biomarqueurs sériques, la créatinine après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'effet PD et la durée de l'effet PD de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les biomarqueurs sériques, la cystatine C à la suite d'une seule dose de PYC-003 a administré par voie intraveineuse aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'effet PD et la durée de l'effet PD de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les cytokines, IL-6 après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Évaluer l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les cytokines, CXCL10 (IP-10) après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Évaluer l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée.
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements par rapport à la ligne de base dans les cytokines, TNF-α après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les cytokines, MCP-1 après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les cytokines, IL-10 après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines
(Partie A et B) Pour évaluer les changements de la ligne de base dans les cytokines, IL-8 après une seule dose de PYC-003 administrée par voie intraveineuse
Délai: 24 semaines
Pour évaluer l'immunogénicité de PYC-003 après une seule dose administrée par voie intraveineuse aux participants adultes en bonne santé et aux participants adultes avec ADPKD associé à la mutation PKD1 confirmée
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PYC Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2024

Première publication (Réel)

3 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PYC-003-CL-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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