Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til intravenøst ​​administrert PYC-003

23. juli 2026 oppdatert av: PYC Therapeutics

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til intravenøst ​​administrert PYC-003, et peptid-fosforodiamidat morfolinooligonukleotidkonjugat, hos friske voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjons-dominerende polycystisk nyresykdom.

Dette er en fase 1, First-in-Human-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til PYC-003 hos friske voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD. I fase A av denne studien vil friske voksne deltakere enten få en enkelt dose PYC-003 eller placebo. Fase B, frisk voksen deltaker vil ikke motta intervensjon og vil tjene som en baseline. Fase C, voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD vil motta en dose PYC-003.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A (trist-sunn) vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, trist studie for å vurdere sikkerhet, toleranse, PK, PD og immunogenisitet av PYC-003 hos friske voksne deltakere. Det forventede antall deltakere over 3 del A (triste - sunne) årskull er omtrent 24 deltakere. På dag 1 vil hver deltaker motta undersøkelsesproduktet (IP; IE, PYC-003 eller placebo), som en enkelt intravenøs (IV) infusjon. Alle del A (triste - sunne) årskull vil først dose 2 Sentinel -deltakere på en blindet måte på dag 1.

Del B (SAD-ADPKD) vil bli utført som en åpen merkelig studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og immunogenisitet av PYC-003 hos voksne deltakere med bekreftet PKD1mutasjonsassosiert ADPKD. Det forventede antall deltakere over 3 -del B (SAD - ADPKD) -kohorter er omtrent 18 deltakere. På dag 1 vil hver deltaker motta PYC-003 som en enkelt IV-infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

166

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Paula Cunningham Chief Preclinical Research Officer
  • Telefonnummer: +61 8 6151 0992.
  • E-post: pkd@pyctx.com

Studiesteder

  • Australia
    • Gold Coast
      • Southport, Gold Coast, Australia, 4125
        • Rekruttering
        • South Coast Renal, Brockway House, Level 1, Suite 8, 82-86 Queen Street,
        • Hovedetterforsker:
          • Jagadeesh Kurtkoti
        • Ta kontakt med:
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Rekruttering
        • Liverpool Hospital, Clinic G-Reception 133, Level 1, Clinical Building, Burnside Drive
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Makris
        • Ta kontakt med:
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
      • Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
        • Rekruttering
        • Sydney Adventist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Muhgeot Wong
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital, Clinical Research Unit, Level 6, B Wing/Building, Hawkesbury Road
        • Hovedetterforsker:
          • Gopala Rangan
        • Ta kontakt med:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekruttering
        • Mater Hospital Brisbane
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Burke
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3056
        • Rekruttering
        • St Vincent's Hospital Melbourne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Veena Roberts
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Rekruttering
        • Sunshine Hospital, Western Centre for Health Research and Education, Level 3, 176-190 Furlong Road
        • Hovedetterforsker:
          • Eugenia Pedagogos
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Joondalup, Western Australia, Australia, 6027
        • Rekruttering
        • Linear Clinical Research
        • Hovedetterforsker:
          • Lara Hatchuel
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Hemant Kulkarni
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Cheuk Chun Szeto
        • Ta kontakt med:
  • New Zealand
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, New Zealand, 0622
        • Rekruttering
        • Pacific Clinical Research Network Auckland
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Hamilton
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (del A):

  • Etter skjønn av PI eller utpekt, ved god generell helse, uten betydelig sykehistorie, og har ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før første administrering av IP
  • BMI mellom ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 og vekt ≥ 50 kg
  • Ikke-røyker og må ikke ha brukt tobakksprodukter innen 2 måneder før screening.
  • Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av PI eller utpekt
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 90 mL/min/1,73 m2.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en akseptabel, svært effektiv, dobbel barriere prevensjonsmetode fra starten av screeningen til studien er fullført.
  • Menn må være kirurgisk sterile eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må de godta å bruke en akseptabel, svært effektiv, dobbel barriere prevensjonsmetode fra starten av screeningen til studien er fullført
  • Kvinner må samtykke i å ikke donere egg fra første administrasjon av IP til studien er fullført
  • Menn må samtykke i å ikke donere sæd fra første administrasjon av IP til studien er fullført
  • Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiestedet
  • Kunne og villige til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer

Inkluderingskriterier (del B):

  • Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
  • Etter skjønn av PI eller utpekt, ved god generell helse, uten betydelig sykehistorie, og har ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening.
  • BMI mellom ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 og vekt ≥ 50 kg.
  • Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiestedet.
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Inkluderingskriterier (del C):

  • I alderen 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.

  • ADPKD-diagnose basert på Ravine Pei-diagnosekriterier (Pei et al. 2009):

    1. Tilstedeværelse av ≥ 3 (ensidige eller bilaterale) nyrecyster for deltakere i alderen ≤ 39 år.
    2. Tilstedeværelse av ≥ 2 nyrecyster i hver nyre for deltakere i alderen 40 til 55 år (inklusive).
  • ADPKD-diagnose bekreftet av tilstedeværelsen av genetiske mutasjoner assosiert med ADPKD (per genotyping av en National Association of Testing Authorities [NATA] akkreditert eller tilsvarende diagnostisk laboratorium) inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av PKD1-mutasjon.

Merk: Der genotyping ikke er inkludert i sykehistorien for en deltaker, kan genotyping fullføres ved screening.

  • Klasse 1C, 1D eller 1E per Mayo Imaging klassifiseringssystem for å forutsi nyreutfall ved ADPKD (Irazabal et al. 2015) (basert på tidligere magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT] skanning oppnådd > 6 måneder før screening, eller MR oppnådd under screening).
  • BMI mellom ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 og vekt ≥ 50 kg.
  • Ikke-røyker og må ikke ha brukt tobakksprodukter innen 2 måneder før screening.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 og < 90 ml/min/1,73 m2

  • Hematologi- og serumkjemiresultater ved screening som oppfyller følgende kriterier:

    1. Blodplater > 150 × 109/L.
    2. Totalt antall hvite blodlegemer > 3,0 × 109/L.
    3. Absolutt nøytrofiltall > 1,5 × 109/L.
    4. Hemoglobin > 12 g/dL for kvinner og > 13,5 g/dL for menn.
    5. Totalt og direkte bilirubin < 1,5 × ULN, med mindre forhøyet bilirubin er assosiert med en kjent godartet tilstand (f.eks. Gilberts syndrom).
    6. Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 × ULN.
    7. Aspartataminotransferase (AST) < 1,5 × ULN.
    8. Alkalisk fosfatase (ALP) < 1,5 × ULN.
    9. Gamma-glutamyltransferase < 2 × ULN. Merk: Screeninglaboratorietesting kan gjentas én gang etter PI eller den som er utpekt for å bekrefte resultater utenfor området (ekskluderende).
  • WOCBP (se definisjon i avsnitt 5.3) må godta å bruke en akseptabel, svært effektiv, dobbel barriere prevensjonsmetode fra starten av screeningen til studien er fullført. Akseptable prevensjonsmetoder er definert i avsnitt 5.4.4.1.

Merk: Kvinner med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) eller som er avholdende fra heteroseksuelt samleie er ikke pålagt å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

  • Menn må være kirurgisk sterile (vasektomisert i minst 6 måneder før første administrasjon av IP) eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må de godta å bruke en akseptabel, svært effektiv, dobbel barriere prevensjonsmetode fra starten av screeningen til studiet er ferdig. Akseptable prevensjonsmetoder er definert i avsnitt 5.4.4.1.
  • Kvinner må samtykke i å ikke donere egg fra første administrasjon av IP til studien er fullført.
  • Menn må samtykke i å ikke donere sæd fra første administrasjon av IP til studien er fullført.
  • Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiestedet.
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier (del A):

  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
  • Underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter PI eller utpekes mening, ville gjøre at deltakeren usannsynlig ville overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll
  • Har kun 1 nyre eller har fått en nyretransplantasjon
  • Bloddonasjon eller har betydelig blodtap (> 500 ml) innen 30 dager før første administrasjon av IP
  • Plasmadonasjon innen 7 dager før første administrering av IP
  • Feber (kroppstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening
  • Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før screening
  • Positiv test for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), HIV-antistoff.
  • Anamnese med livstruende infeksjon (f.eks. hjernehinnebetennelse).
  • Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av IP.
  • Dårlig venetilgang.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller følsomhet overfor IP eller dets bestanddeler.
  • Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fjernet for mer enn 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening.
  • Unormale EKG-funn ved screening som av PI eller utpekt anses å være klinisk signifikante.
  • Historie eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon
  • Eksponering for legemidler som forårsaker betydelig immunsuppresjon (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk studie) innen 4 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før screening.
  • ALP, AST og ALT >1,5 × ULN ved screening. Merk: Gjentatt testing (dvs. 1 repetisjon per parameter) ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av PI eller utpekt.
  • Historie med borderline til lave nivåer av magnesium og kalium i blodet og/eller screening av magnesium- og kaliumnivåer i blodet innenfor den nedre kvartilen av normalområdet.

Merk: Gjentatt testing (dvs. 1 repetisjon per parameter) ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av PI eller tillatt utpekt.

  • Aktiv infeksjon i urinveiene (dvs. nyre, blære).
  • Positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol [THC], amfetaminer, benzodiazepiner, opiater og kokain), eller alkoholpustetest.
  • Historikk med rusmisbruk eller avhengighet eller historikk med IV rusmiddelbruk i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring).
  • Regelmessig alkoholforbruk, definert som > 10 standarddrikker per uke (der 1 standarddrikk = 360 ml øl, 45 ml 40 % brennevin eller et 150 ml glass vin) eller > 4 standarddrikker på en enkelt dag.
  • Uvillig til å avstå fra alkohol i 48 timer før opptak til studiestedet og i 48 timer før eventuelle oppfølgingsbesøk.
  • Bruk av medisinsk utstyr eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen (det som er lengst) før første administrasjon av IP.
  • Bruk av (eller forventet bruk av) reseptbelagte legemidler (annet enn hormonell prevensjon; p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]), reseptfrie medisiner, urtemidler , kosttilskudd eller vitaminer) innen 30 dager før første administrasjon av IP og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra PI og MM.

Merk: Paracetamol (dvs. 1 til 2 terapeutiske doser per uke [der 1 terapeutisk dose er definert som 1000 mg per 24 timer]) kan brukes for mindre plager under studien, etter PIs skjønn, uten forutgående konsultasjon med MM.

  • Uvillig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert vektløfting) i 48 timer før opptak til studiestedet og i 48 timer før eventuelle oppfølgingsbesøk.
  • Alt som PI vurderer vil sette sikkerheten til deltakeren i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkningen av studiedata.

Ekskluderingskriterier (del B):

  • Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
  • Underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter PI eller utpekes oppfatning, ville gjøre at deltakeren usannsynlig ville overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
  • Har kun 1 nyre eller har fått en nyretransplantasjon.
  • Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fjernet for mer enn 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening.
  • Alt som PI vurderer vil sette sikkerheten til deltakeren i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkningen av studiedata.

Ekskluderingskriterier (del C):

  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
  • Tilstedeværelse av potensielt forvirrende genetiske mutasjoner (per genotyping av et NATA-akkreditert eller tilsvarende diagnostisk laboratorium) inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av PKD2-, HFN1B-, GANAB-, IFT140- og/eller DNAJB 11-mutasjoner.

Merk: Der genotyping ikke er inkludert i sykehistorien for en deltaker, kan genotyping fullføres ved screening.

  • Administrering av tolvaptan og/eller metformin innen 30 dager før første administrasjon av IP.
  • Underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter PI eller utpekes oppfatning, ville gjøre at deltakeren usannsynlig ville overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
  • Enhver nyre- eller systemisk patologi bortsett fra ADPKD eller en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere behandling som etter PI eller den som er utpekt ville gjøre deltakeren uegnet for denne studien.
  • Har bare 1 nyre eller er en nyretransplantasjon.
  • Bloddonasjon eller hadde betydelig blodtap (> 500 ml) innen 30 dager før første administrasjon av IP.
  • Plasmadonasjon innen 7 dager før første administrering av IP.
  • Har mottatt noen tidligere celleterapi, genterapi eller RNA-terapi for en hvilken som helst nyretilstand.
  • Feber (kroppstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening.
  • Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før screening.
  • Positiv test for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), HIV-antistoff.
  • Anamnese med livstruende infeksjon (f.eks. hjernehinnebetennelse).
  • Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av IP.
  • Dårlig venetilgang.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller følsomhet overfor IP eller dets bestanddeler.
  • Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fjernet for mer enn 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening.
  • Unormale EKG-funn ved screening som av PI eller utpekt anses å være klinisk signifikante.
  • Funn av unormale vitale tegn ved screening som av PI eller utpekt anses å være klinisk signifikante.

Merk: En hypertensiv deltaker er kvalifisert hvis på et stabilt antihypertensivt regime i ≥ 28 dager før første administrasjon av IP og blodtrykket tilstrekkelig kontrollert (i henhold til PI-skjønn) før første administrasjon av IP.

  • Historie eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon.
  • Eksponering for legemidler som forårsaker betydelig immunsuppresjon (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk studie) innen 4 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før screening.
  • Historie med borderline til lave nivåer av magnesium og kalium i blodet og/eller screening av magnesium- og kaliumnivåer i blodet innenfor den nedre kvartilen av normalområdet.

Merk: Gjentatt testing (dvs. 1 repetisjon per parameter) ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av PI eller utpekt.

  • Proteinuri > 500 milligram per 24 timer.
  • Hematuri, proteinuri og/eller urinavvik ved screening ansett av PI eller utpekt å være av moderat eller høyere alvorlighetsgrad.
  • Nyrekomplikasjoner (f.eks. cysteruptur eller cysteinfeksjoner) innen 6 uker før første administrasjon av IP.
  • Aktiv infeksjon i urinveiene (dvs. nyre, blære).
  • Positiv toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, THC, amfetaminer, benzodiazepiner, opiater og kokain), eller alkoholpustetest.
  • Historikk med rusmisbruk eller avhengighet eller historikk med IV rusmiddelbruk i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring).
  • Vanlig alkoholforbruk definert som > 10 standarddrikker per uke (der 1 standarddrikk = 360 ml øl, 45 ml 40 % brennevin eller et 150 ml glass vin) eller > 4 standarddrikker på en enkelt dag.
  • Uvillig til å avstå fra alkohol i 48 timer før opptak til studiestedet og i 48 timer før eventuelle oppfølgingsbesøk.
  • Bruk av medisinsk utstyr eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen (det som er lengst) før første administrasjon av IP.
  • Uvillig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert vektløfting) i 48 timer før opptak til studiestedet og i 48 timer før eventuelle oppfølgingsbesøk.
  • Alt som PI vurderer vil sette sikkerheten til deltakeren i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkningen av studiedata.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Del A (SAD - Friske)
Part A vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, Single Ascending Dose-studie i friske voksne deltakere. På dag 1 vil hver deltaker motta undersøkelsesproduktet (IP; dvs. PYC-003 eller placebo) som en enkelt intravenøs (IV) infusjon. Alle Part A (SAD - Friske) kohorter vil først dosere 2 sentinel-deltakere på en blindet måte på dag 1.
Legemiddel: PYC-003
Et peptid-fosforodiamidat morfolino-oligonukleotidkonjugat administrert som en enkelt intravenøs infusjon
Eksperimentell: Part B (SAD - ADPKD)
Part B will be conducted as an open-label Single Ascending Dose study in adult participants with confirmed PKD1 mutation-associated ADPKD. On Day 1, each participant will receive PYC-003 as a single IV infusion.
Legemiddel: PYC-003
Et peptid-fosforodiamidat morfolino-oligonukleotidkonjugat administrert som en enkelt intravenøs infusjon
Eksperimentell: Part C (MAD - ADPKD)
Part C (MAD - ADPKD) will be conducted as an open-label MAD study in adult participants with confirmed PKD1 mutation-associated ADPKD. Each participant will receive PYC-003 as an IV infusion either once every 6 weeks for 13 weeks (i.e., dosing on Day 1, Day 43, and Day 85) or once every 8 weeks for 17 weeks (i.e., dosing on Day 1, Day 57, and Day 113).
Legemiddel: PYC-003
Et peptid-fosforodiamidat morfolino-oligonukleotidkonjugat administrert som en enkelt intravenøs infusjon
Eksperimentell: Part D - Open Label Extension
Part D will be an extension study for participants that complete Part C. Participants will receive doses either every 6 or 8 weeks for 96 weeks .
Legemiddel: PYC-003
Et peptid-fosforodiamidat morfolino-oligonukleotidkonjugat administrert som en enkelt intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Part A, B, C and D] Number of participants experiencing treatment emergent adverse events (AE) as assessed by CTCAE V5.0
Tidsramme: Up to 98 weeks

The incidence, severity, and relatedness of treatment emergent adverse events and treatment-emergent Serious Adverse Events will be recorded

An AE is any event, side-effect, or other untoward medical occurrence that occurs in conjunction with the use of a medicinal product in humans, whether or not considered to have a causal relationship to this treatment. An AE can, therefore, be any unfavourable and unintended sign (that could include a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (body temperature)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (systolic and diastolic blood pressure)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (pulse rate)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in vital signs (respiratory rate)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (QT Interval)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (QRS Duration)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (QTcF Interval)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (PR Interval)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in 12-lead ECG (Heart Rate)
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in physical examination findings
Tidsramme: Up to 98 weeks

Complete physical examinations include general appearance, head, ears, eyes, nose, throat, dentition, thyroid, chest (heart, lungs), abdomen, skin, neurological, extremities, back, neck, musculoskeletal, and lymph nodes.

Abbreviated physical examinations will be symptom directed.
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in hepatic clinical chemistry parameters (ALT, AST, ALP and GGT)
Tidsramme: Up to 98 weeks
ALT (Alanine Transaminase), AST (Aspartate Transaminase) ALP (Alkaline Phosphatase) and GGT (Gamma-glutamyl transferase) will be tested
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in standard renal clinical chemistry parameters (eGFR)
Tidsramme: Up to 98 weeks
estimated Glomerular filtration rate (eGFR) will be calculated via the CKD EPI 2021 calculation
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum potassium, serum magnesium, and serum sodium
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum cystatin C
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum and urine creatinine
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in serum and urine osmolality
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Changes from baseline in urine magnesium and urine potassium
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[Del A, B og C] Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven, fra tid null til 24 timer etter dosering av PYC-003 (AUC0-24)
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Areal under plasmakonsentrasjon–tid-kurven, fra tid null til siste tidspunkt med målbart analyttkonsentrasjon etter PYC-003-dosen (AUC0-sist)
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven, fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Prosentandelen av AUC som ble ekstrapolert utover det siste observerte datapunktet (AUC%ekstrap)
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Tilsynelatende halveringstid for PYC-003 (T1/2)
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Tilsynelatende eliminasjonskonstant (Kel) for PYC-003
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Tilsynelatende klaring (CL) av PYC-003
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Del A, B og C] Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz) for PYC-003
Tidsramme: Opptil 36 uker
Opptil 36 uker
[Part A, B, C and D] Peak plasma concentration (Cmax) of PYC003
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks
[Part A, B, C and D] Time to maximum observed plasma drug concentration (Tmax) of PYC003
Tidsramme: Up to 98 weeks
Up to 98 weeks

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Del A og B) Plasma PK-parameteren, Cmax (Max Plasma Drug Concentration) av potensielle metabolitter av PYC-003 ville bli bestemt etter en enkelt dose administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å karakterisere PK av potensielle metabolitter av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) Plasma PK-parameteren, AUC (total medikamenteksponering integrert over tid) av potensielle metabolitter av PYC-003 ville bli bestemt etter en enkelt dose administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å karakterisere PK av potensielle metabolitter av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) Antall og prosentandel av deltakere som utvikler ADAS og NABS etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
Tidsramme: 24 uker
Til immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del A og B) For å evaluere endringene fra baseline i urinbiomarkør, NGAL av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere PD-effekten og varigheten av PD-effekten av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) Urin PK-parameteren, FET1-T2 (fraksjon av intravenøst ​​administrert medikament som skilles ut i urin innen Timespan T1 til T2) av PYC-003 vil bli bestemt etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til voksne deltakere
Tidsramme: 24 uker
Dette gjøres for å karakterisere PK av PYC-003 hos deltakere etter en enkelt dose administrert intravenøst, for sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del B) Avansert avbildningsbasert biometrisk biomarkør, CPSA (cyste parenchyma overflate) etter enkeltdose intravenøs administrering til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
Tidsramme: 24 uker
For å bestemme effekten av PYC-003 på surrogatens endepunktmarkører etter enkeltdose intravenøs administrering til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del A og B) Urin PK -parameteren, CLR (nyreklarering av medikament fra plasma) vil bli bestemt etter en enkelt dose som administreres intravenøst ​​til voksne deltakere
Tidsramme: 24 uker
Dette gjøres for å karakterisere PK av PYC-003 hos deltakere etter en enkelt dose administrert intravenøst, for sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) Urin PK-parameter, AET1-T2 (mengde uendret medikament som skilles ut i urin innenfor Timespan T1 til T2) av PYC-003 vil bli bestemt etter en enkelt dose administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
Dette gjøres for å karakterisere PK av PYC-003 hos deltakere etter en enkelt dose administrert intravenøst, for sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del B) Avansert avbildningsbasert biometrisk biomarkør, TCN (totalt cysteantall) etter enkeltdose intravenøs administrering til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
Tidsramme: 24 uker
For å bestemme effekten av PYC-003 på surrogatens endepunktmarkører etter enkeltdose intravenøs administrering til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del B) Avansert avbildningsbasert biometrisk biomarkør, HTKV (høydejustert total nyrepolum) etter enkeltdose intravenøs administrering til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
Tidsramme: 24 uker
For å bestemme effekten av PYC-003 på surrogatens endepunktmarkører etter enkeltdose intravenøs administrering til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del A og B) For å evaluere endringene fra baseline i urinbiomarkør, PC1 i PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere PD-effekten og varigheten av PD-effekten av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i urinbiomarkører, Kim1 etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere PD-effekten og varigheten av PD-effekten av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del B) For å evaluere endringene fra baseline i serumbiomarkører, kreatinin etter en enkelt dose PYC-003 administrert intravenøst ​​til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere PD-effekten og varigheten av PD-effekten av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del B) For å evaluere endringene fra baseline i serumbiomarkører, administreres cystatin C etter en enkelt dose PYC-003 som ble administrert intravenøst ​​til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere PD-effekten og varigheten av PD-effekten av PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i cytokiner, IL-6 etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i cytokiner, CXCL10 (IP-10) etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD.
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i cytokiner, TNF-a etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i cytokiner, MCP-1 etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i cytokiner, IL-10 etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker
(Del A og B) for å evaluere endringene fra baseline i cytokiner, IL-8 etter en enkelt dose Pyc-003 administrert intravenøst
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere immunogenisiteten til PYC-003 etter en enkelt dose administrert intravenøst ​​til sunne voksne deltakere og voksne deltakere med bekreftet PKD1-mutasjonsassosiert ADPKD
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PYC Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PYC-003-CL-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere