Ajout d'antibiotiques au régime de traitement initial du cancer colorectal

Critères d'intégration :

• Diagnostic du cancer colorectal de stade IV
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Traitement de première intention prévu avec un schéma thérapeutique double de chimiothérapie à base de 5FU pour le cancer du côlon, les spécificités du schéma thérapeutique étant laissées à la discrétion du médecin traitant. Remarque : Les patients ayant reçu un traitement adjuvant plus de 6 mois auparavant sont éligibles.
• Statut de performance (PS) 0-2 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/μL
• Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/μL
• Hémoglobine ≥8 g/dL Remarque : Le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour atteindre un taux d'hémoglobine ≥8 g/dL est acceptable.
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Remarque : Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤5 × LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault : (140 - âge) × poids corporel/créatinine plasmatique × 72 (× 0,85 si femme)
• Maladie mesurable radiographiquement par RECIST 1.1
• Non enceinte et n'allaitant pas activement
• Les patientes sexuellement actives en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, par l'investigateur traitant, tout au long de l'étude. Les patientes doivent continuer à utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables après la fin du traitement de l'étude, en suivant les directives de leur schéma de chimiothérapie spécifique.

Le potentiel de procréation exclut :

Âge > 50 ans et aménorrhée naturelle depuis > 1 an OU antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale

Critères d'exclusion :

• anticoagulation à dose complète en cours Remarque : Les patients sous anticoagulation à dose complète peuvent être approchés pour discuter de leur participation à l'étude si une réduction de la dose d'anticoagulation est possible à la discrétion de l'investigateur traitant. Les patients devront réduire la dose d'anticoagulation de moitié 48 heures avant de commencer les médicaments à l'étude.
• Colectomie totale
• Diagnostiqué avec le syndrome de Cockayne
• Utiliser du disulfirame, de la tizanidine ou de la théophylline et être incapable d'arrêter de prendre ces médicaments pendant toute la durée de la thérapie de modulation du microbiome
• Sous des doses de méthotrexate de 15 mg/semaine ou plus
• Antécédents de réaction allergique à la ciprofloxacine, au métronidazole ou à l'aspirine
• Utilisation d'antibiotiques dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 sur l'ECG de base
• Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose de thérapie de modulation du microbiome (importance déterminée par l'investigateur traitant)
• Diagnostiqué avec un syndrome de malabsorption
• Incapacité à avaler des comprimés