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Tislelizumab -Cetuximab préopératoire - Chimiothérapie suivie d'une chirurgie de sauvetage et d'un adjuvant Tislelizumab -Cetuximab pour le carcinome épidermoïde buccal et oropharyngé résécable et localement récurrent (OSCC)

8 décembre 2024 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Une étude clinique prospective de phase II à un seul bras sur le néoadjuvant Tislelizumab -Cetuximab - TP (cisplatine et albumine-paclitaxel) suivie d'une chirurgie de sauvetage et de l'adjuvant Tislelizumab -Cetuximab pour le carcinome épidermoïde buccal et oropharyngé résécable et localement récurrent

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée d'immunothérapie (Tislelizumab), thérapie ciblée (Cetuximab), avec chimiothérapie (Cisplatine et Nab-paclitaxel) comme traitement possible avant et après une chirurgie de sauvetage pour une récidive buccale locale. /carcinome épidermoïde du pharynx. L'association Tislelizumab , Cetuximab, Cisplatine et Nab-paclitaxel sera administrée avant votre chirurgie, tandis que le Tislelizumab et le Cetuximab seront poursuivis pendant environ six mois après la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Malgré les approches curatives multimodales pour traiter les patients atteints d'un carcinome épidermoïde buccal/oropharyngé (OSCC), environ 30 à 40 % des patients récidivent localement. Les OSCC récurrents contribuent à une morbidité importante et laissent présager une survie globalement faible, reflétant une situation difficile à traiter en raison des effets d'un traitement antérieur (chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie) sur les structures délicates de la tête et du cou. Les lignes directrices du NCCN et du CSCO sur le traitement du cancer de la tête et du cou recommandent la chirurgie de sauvetage comme méthode de traitement curatif recommandée de grade I lorsque cela est possible, car il a été démontré qu'elle donne des résultats nettement meilleurs que ceux des patients traités de manière non chirurgicale par radiothérapie avec ou sans chimiothérapie concomitante. Cependant, la chirurgie de sauvetage est extrêmement difficile en raison des structures délicates de la tête et du cou.

Des études antérieures ont recommandé que l'association d'un traitement ciblé (cétuximab) et d'une chimiothérapie (cisplatine, paclitaxel) a des effets antitumoraux efficaces pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique. Récemment, des approches plus récentes ont également montré une sécurité favorable et des preuves de réponse pathologique lors de l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires comme traitement néoadjuvant avant une chirurgie initiale à visée curative dans le cancer résécable de la tête et du cou. L'immunothérapie devrait être plus efficace avec de plus petites quantités de maladies et l'application d'un traitement lorsque la charge de morbidité est minime devrait donner de meilleurs résultats. Les patients localement récurrents subissant une thérapie de sauvetage sont peu étudiés et méritent une exploration plus approfondie.

Il s'agit d'une étude interventionnelle prospective, ouverte, à un seul bras, de phase II, monocentrique sur la thérapie combinée néoadjuvante d'immunothérapie (Tislelizumab), thérapie ciblée (cetuximab), avec chimiothérapie (cisplatine et nab-paclitaxel) suivie d'une chirurgie de sauvetage et suivie de immunothérapie adjuvante (Tislelizumab), thérapie ciblée (cétuximab) chez les patients présentant une récidive buccale/oropharyngée résécable carcinome squameux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde oral/oropharyngé récurrent locorégionalement confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris la langue, les lèvres, les gencives, les joues, le plancher de la bouche, le palais dur, le palais mou, la zone molaire postérieure, la paroi pharyngée latérale, la paroi pharyngée postérieure, les amygdales).
  2. Les participants doivent avoir documenté un délai ≥ 16 semaines entre la fin d'un traitement curatif antérieur pour l'OSCC (chirurgie et/ou radiothérapie avec/sans chimiothérapie au platine ou thérapie ciblée par le cétuximab) jusqu'au diagnostic de récidive locale ou locorégionale.
  3. Tranches d'âge de 18 à 75 ans
  4. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  5. Survie attendue ≥ 12 semaines.
  6. Les participants sont cliniquement évalués pour être éligibles à une chirurgie de sauvetage et doivent être destinés à subir une chirurgie de sauvetage.
  7. Il doit y avoir au moins une lésion évaluable cliniquement selon les critères RECIST V1.1 avant le traitement.
  8. Les participants peuvent avoir n'importe quel statut de virus du papillome humain (VPH) de la tumeur. Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent subir un test HPV, y compris un test d'immunohistochimie p16 et/ou un test de confirmation par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou par hybridation in situ (ISH) du HPV.
  9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  10. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous : La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes : (1) fonction normale de réserve de moelle osseuse, globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L ; Nombre de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; (2) Fonction rénale normale ou créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft Gault) ; (3) Fonction hépatique normale ou bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Niveaux d'AST ou d'ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; (4) Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (en cas d'anomalie, les taux de FT3 et FT4 doivent être examinés simultanément. Si les niveaux FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe).
  11. Les participants ont volontairement rejoint cette étude, signé un formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critères d'exclusion :

  1. A connu des métastases à distance de la maladie.
  2. A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour le traitement curatif du carcinome épidermoïde buccal/oropharyngé dans les 16 semaines précédant l'inscription à l'étude.
  3. A reçu un traitement thérapeutique avec un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2 ou un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T).
  4. A reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la première dose de Tislelizumab, les vaccins inactivés sont autorisés.
  5. A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c.-à-d. ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes de doses physiologiques équivalentes) sont autorisés.
  6. A une infection active qui nécessite un traitement systématique ; a des antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle ; A des antécédents connus d'hépatite B (définis comme positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C actif (défini comme la détection de l'ARN du VHC [qualitatif]) ; A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  7. A reçu une allogreffe de tissu/organe solide.
  8. N'a pas récupéré des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire avoir des toxicités résiduelles > Grade 2) à l'exception de l'alopécie.
  9. Présente des anomalies cardiovasculaires évidentes (telles qu'un infarctus du myocarde, un syndrome de la veine cave supérieure et une maladie cardiaque de grade 2 ou supérieur diagnostiquée selon les critères de classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 3 mois précédant l'inscription)。
  10. A une infection clinique sévère (> infection NCI-CTCAE 5.0 niveau 2) ;
  11. Souffre d'hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique> 150 mmHg et / ou pression artérielle diastolique> 90 mmHg après un traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives - telles que des accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois avant l'inscription), un infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inscription) , angine instable, insuffisance cardiaque congestive classée de grade II ou supérieur par la New York Heart Association (NYHA), ou arythmies sévères qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments ou qui ont un impact potentiel sur un traitement expérimental.
  12. Les femmes enceintes ne sont pas autorisées à participer. Les femmes qui allaitent et qui participent à cette étude doivent arrêter d'allaiter.
  13. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
  14. A participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription.
  15. Autres situations que les chercheurs considèrent comme impropres à la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : traitement néoadjuvant + chirurgie de sauvetage + traitement adjuvant

Traitement néoadjuvant : Les participants recevront 2 cycles de thérapie combinée (Tislelizumab, Cetuximab, Cisplatine et Nab-paclitaxel).

Chirurgie de sauvetage : résection de la tumeur primitive et/ou chirurgie de dissection des ganglions lymphatiques 3 à 6 semaines à partir du cycle 2, jour 1.

Traitement adjuvant : 3 à 8 semaines après l'intervention chirurgicale et jusqu'à six mois au total. Les participants recevront un traitement au Tislelizumab (toutes les 3 semaines) et au Cetuximab (toutes les 2 semaines).

Interventions :

Médicament : Tislelizumab, Cetuximab, Cisplatine et Nab-paclitaxel

Traitement néoadjuvant : les participants recevront du Tislelizumab 200 mg, du Cisplatine 75 mg/m2, du Nab-paclitaxel 260 mg/m2 (chaque cycle de 3 semaines) et du Cetuximab (400 mg/m2 la première fois et suivi de 250 mg/m2, jour 1, jour 8, jour 15) pendant 2 cycles.

Traitement adjuvant : les participants recevront 200 mg de Tislelizumab (chaque cycle de 3 semaines, un total de 8 cycles) et du Cetuximab (250 mg/m2, toutes les 2 semaines, un total de 12 cycles) pendant un total de six mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique majeure (mPR)
Délai: 2 mois
La réponse pathologique majeure (mPR) est définie comme ayant ≤ 10 % de carcinome épidermoïde invasif dans l'échantillon de tumeur primaire réséqué et dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés, tels qu'évalués par les pathologistes. Le taux est la proportion de participants traités qui ont subi une mPR
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (PCR)
Délai: 2 mois
La réponse pathologique complète (PCR) est définie comme l'absence de carcinome épidermoïde invasif dans l'échantillon de tumeur primaire réséqué et dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés tels qu'évalués par les pathologistes. Le taux est la proportion de participants traités qui ont subi une PCR.
2 mois
Taux de survie sans événement (EFS) à 1 an
Délai: 12 mois
L'EFS est le temps écoulé entre la date d'entrée dans l'étude et la date du premier enregistrement de progression de la maladie, tel que défini par RECIST 1.1.
12 mois
Taux de survie sans événement (EFS) à 2 ans
Délai: 24 mois
L'EFS est le temps écoulé entre la date d'entrée dans l'étude et la date du premier enregistrement de progression de la maladie, tel que défini par RECIST 1.1.
24 mois
Taux de survie globale (SG) à 1 an
Délai: 12 mois
La SG est le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
12 mois
Taux de survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 24 mois
La SG est le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
24 mois
Événements indésirables (EI)
Délai: 24 mois
Nombre de participants présentant un signe, un symptôme, une maladie ou une aggravation de conditions préexistantes temporairement associées aux interventions expérimentales ou indépendamment des interventions expérimentales
24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du niveau de biomarqueurs pour prédire l'efficacité thérapeutique
Délai: 24 mois
Modifications du niveau d'expression de PD-L1, charge de mutation tumorale, instabilité des microsatellites, invasion des cellules immunitaires
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2024

Première publication (Estimé)

11 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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