Предоперационный Тислелизумаб-Цетуксимаб - Химиотерапия с последующей спасательной хирургией и адъювантной терапией Тислелизумаб-Цетуксимаб при резектабельном, локально-рецидивирующем плоскоклеточном раке полости рта и ротоглотки (OSCC)

Критерии включения:

1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный локорегионально рецидивирующий плоскоклеточный рак полости рта/орофарингеала (включая язык, губы, десны, щеки, дно рта, твердое небо, мягкое небо, область задних коренных зубов, латеральную стенку глотки, заднюю стенку глотки, миндалины).
2. Участники должны иметь документально подтвержденное время ≥ 16 недель от завершения предшествующего лечения OSCC (хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия с/без платиновой химиотерапии или таргетной терапии цетуксимабом) до постановки диагноза местного или локорегионарного рецидива.
3. Возраст от 18 до 75 лет
4. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
6. Участники проходят клиническую оценку, чтобы иметь право на спасательную операцию, и они должны быть готовы пройти спасательную операцию.
7. До начала лечения должно быть хотя бы одно клинически оцениваемое поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1.
8. Участники могут иметь любой статус опухоли, вызванный вирусом папилломы человека (ВПЧ). Пациентам с раком ротоглотки необходимо пройти тестирование на ВПЧ, включая иммуногистохимию р16 и/или подтверждающую полимеразную цепную реакцию ВПЧ (ПЦР) или гибридизацию in situ (ISH).
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем, а также продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: Функция важных органов отвечает следующим требованиям: (1) нормальная резервная функция костного мозга, количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/л; Число нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; (2) нормальная функция почек или креатинин сыворотки (SCr) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Нормальная функция печени или общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); Уровни АСТ или АЛТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН); (4) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 × ВГН (при отклонении от нормы уровни FT3 и FT4 следует проверять одновременно. Если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно включить в группу).
11. Участники добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее соблюдение требований и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Известны отдаленные метастазы заболевания.
2. Получал химиотерапию или лучевую терапию для радикального лечения плоскоклеточного рака полости рта/орофарингеала в течение 16 недель до включения в исследование.
3. Получал терапевтическое лечение антителом анти-PD-1, антителом анти-PD-L1, антителом анти-PD-L2 или антителом анти-CTLA-4 (или любым другим антителом, действующим на костимулирующие Т-клетки пути или пути контрольных точек).
4. Получил живую или аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы Тислелизумаба, инактивированные вакцины разрешены.
5. Получал иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных кортикостероидов (т. допускается не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентных физиологических дозах).
6. Имеет активную инфекцию, требующую систематического лечения; Имеет в анамнезе неинфекционную пневмонию/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами, или текущую пневмонию/интерстициальное заболевание легких; Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный анамнез активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции; Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Получил аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
8. Не вылечился от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имел остаточную токсичность > 2 степени), за исключением алопеции.
9. Имеет очевидные сердечно-сосудистые нарушения (такие как инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены и заболевание сердца 2-й степени или выше, диагностированное в соответствии с классификационными критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 3 месяцев до включения в список).
10. Имеет тяжелую клиническую инфекцию (> инфекция NCI-CTCAE 5,0 уровня 2);
11. Имеет неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление> 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст. после лечения антигипертензивными препаратами) или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушения мозгового кровообращения (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование) нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, классифицированная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как степень II или выше, или тяжелая аритмии, которые невозможно контролировать с помощью лекарств или которые потенциально могут повлиять на экспериментальное лечение.
12. Беременные женщины к участию не допускаются. Кормящие женщины, принявшие участие в этом исследовании, должны прекратить грудное вскармливание.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
14. Принимал участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до включения.
15. Другие ситуации, которые исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.