Tislelizumabe pré-operatório - Cetuximabe - Quimioterapia seguida de cirurgia de resgate e Tislelizumabe -Cetuximabe adjuvante para carcinoma de células escamosas oral e orofaríngeo ressecável e localmente recorrente (OSCC)

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem ter carcinoma espinocelular oral/orofaríngeo recorrente locorregionalmente confirmado histologicamente ou citologicamente (incluindo língua, lábios, gengivas, bochechas, assoalho da boca, palato duro, palato mole, área molar posterior, parede lateral da faringe, parede posterior da faringe, amígdalas).
2. Os participantes devem ter um tempo documentado de ≥ 16 semanas desde a conclusão do tratamento anterior com intenção curativa para CECO (cirurgia e/ou radioterapia com/sem quimioterapia com platina ou terapia direcionada ao cetuximabe) até o diagnóstico de recorrência local ou locorregional.
3. A idade varia de 18 a 75 anos
4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
5. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
6. Os participantes são avaliados clinicamente para serem elegíveis para cirurgia de resgate e devem ser submetidos a cirurgia de resgate.
7. Deve haver pelo menos uma lesão clinicamente avaliável de acordo com os critérios RECIST V1.1 antes do tratamento.
8. Os participantes podem ter qualquer status de papilomavírus humano (HPV) do tumor. Pacientes com câncer de orofaringe precisam ser submetidos a testes de HPV, incluindo imuno-histoquímica p16 e/ou teste confirmatório de reação em cadeia da polimerase do HPV (PCR) ou hibridização in situ (ISH).
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e continuar a contracepção por 12 meses após o final do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
10. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo: A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos: (1) função normal de reserva da medula óssea, glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L; Contagem de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Função renal normal ou creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); (3) Função hepática normal ou bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Níveis de AST ou ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN); (4) Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 × LSN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados simultaneamente. Se os níveis de FT3 e FT4 estiverem normais, eles podem ser incluídos no grupo).
11. Os participantes aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Conhece metástase à distância da doença.
2. Recebeu quimioterapia ou radioterapia para tratamento curativo de carcinoma espinocelular oral/orofaríngeo nas 16 semanas anteriores à inscrição no estudo.
3. Recebeu tratamento terapêutico com anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue nas vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T).
4. Recebeu vacinas vivas ou atenuadas nos 30 dias anteriores à primeira dose de Tislelizumabe, vacinas inativadas são permitidas.
5. Recebeu medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, corticosteróides nasais e inalados ou doses fisiológicas de corticosteróides sistêmicos (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteróides em doses fisiológicas equivalentes).
6. Tem infecção ativa que requer tratamento sistemático; Tem histórico de pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteróides ou pneumonia/doença pulmonar intersticial atual; Tem história conhecida de hepatite B (definida como positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou história conhecida de infecção ativa pelo vírus da hepatite C (definida como detecção de RNA do HCV [qualitativo]); Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Recebeu transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
8. Não se recuperou de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresenta toxicidade residual > Grau 2), com exceção de alopecia.
9. Tem anormalidades cardiovasculares óbvias (como infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior e doença cardíaca grau 2 ou superior diagnosticada de acordo com os critérios de classificação da New York Heart Association (NYHA) dentro de 3 meses antes da inscrição)。
10. Tem infecção clínica grave (> infecção NCI-CTCAE 5.0 Nível 2);
11. Tem hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica>150mmHg e/ou pressão arterial diastólica>90mmHg após tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas - como acidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da inscrição) , angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classificada como Grau II ou superior pela New York Heart Association (NYHA) ou grave arritmias que não podem ser controladas com medicamentos ou que têm impacto potencial no tratamento experimental.
12. Mulheres grávidas não estão autorizadas a participar. As mulheres que amamentam e que participam neste estudo devem parar de amamentar.
13. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
14. Participou de outros estudos clínicos nos 30 dias anteriores à inscrição.
15. Outras situações que os investigadores consideram inadequadas para a participação no estudo.