Präoperative Tislelizumab-Cetuximab-Chemotherapie, gefolgt von einer Salvage-Chirurgie und adjuvantem Tislelizumab-Cetuximab bei resektablem, lokal rezidivierendem oralem und oropharyngealem Plattenepithelkarzinom (OSCC)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokoregional rezidivierendes orales/oropharyngeales Plattenepithelkarzinom haben (einschließlich Zunge, Lippen, Zahnfleisch, Wangen, Mundboden, harter Gaumen, weicher Gaumen, hinterer Backenzahnbereich, seitliche Rachenwand, hintere Rachenwand, Mandeln).
2. Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Zeit von ≥ 16 Wochen vom Abschluss der vorherigen kurativen Behandlung von OSCC (Operation und/oder Strahlentherapie mit/ohne Platin-Chemotherapie oder gezielter Cetuximab-Therapie) bis zur Diagnose eines lokalen oder lokoregionären Rezidivs haben.
3. Das Alter liegt zwischen 18 und 75 Jahren
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
6. Die Teilnehmer werden klinisch auf ihre Eignung für eine Bergungsoperation untersucht und müssen für eine Bergungsoperation vorgesehen sein.
7. Vor der Behandlung muss mindestens eine klinisch beurteilbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien vorliegen.
8. Die Teilnehmer können einen beliebigen humanen Papillomavirus (HPV)-Status des Tumors haben. Patienten mit Oropharynxkarzinom müssen sich einem HPV-Test unterziehen, einschließlich p16-Immunhistochemie und/oder bestätigender HPV-Polymerasekettenreaktion (PCR) oder In-situ-Hybridisierungstest (ISH).
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden und die Empfängnisverhütung für 12 Monate nach Ende der Behandlung fortzusetzen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
10. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert: Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen: (1) normale Knochenmarkreservefunktion, weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L; Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Normale Nierenfunktion oder Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (3) Normale Leberfunktion oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST- oder ALT-Werte ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); (4) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (bei Abweichungen sollten die FT3- und FT4-Spiegel gleichzeitig untersucht werden. Wenn die FT3- und FT4-Werte normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden.
11. Die Teilnehmer nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachbereitung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Fernmetastasierung der Krankheit.
2. Hat innerhalb der 16 Wochen vor der Aufnahme in die Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie zur kurativen Behandlung des oralen/oropharyngealen Plattenepithelkarzinoms erhalten.
3. Hat eine Therapie mit Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Co-Stimulations- oder Checkpoint-Signalwege wirkt) erhalten.
4. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Tislelizumab Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten, inaktivierte Impfstoffe sind zulässig.
5. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments immunsuppressive Medikamente, nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d. h. (maximal 10 mg/Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide in äquivalenter physiologischer Dosierung) sind zulässig.
6. Hat eine aktive Infektion, die eine systematische Behandlung erfordert; Hat in der Vergangenheit eine nichtinfektiöse Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder eine aktuelle Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung; Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder eine bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als Nachweis von HCV-RNA [qualitativ]); Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
7. Hat eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten.
8. Hat sich mit Ausnahme von Alopezie nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt (d. h. weist Resttoxizitäten > Grad 2 auf).
9. Hat offensichtliche kardiovaskuläre Anomalien (wie Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom und Herzerkrankung Grad 2 oder höher, diagnostiziert gemäß den Klassifizierungskriterien der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung).
10. Hat eine schwere klinische Infektion (> NCI-CTCAE 5.0 Level 2-Infektion);
11. Hat unkontrollierbaren Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten) oder klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen – wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤ 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor der Einschreibung) , instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, klassifiziert als Grad II oder höher von der New York Heart Association (NYHA), oder schwere Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können oder möglicherweise Auswirkungen auf eine experimentelle Behandlung haben.
12. Schwangeren ist die Teilnahme nicht gestattet. Stillende Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, sollten mit dem Stillen aufhören.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen.
15. Andere Situationen, die Forscher für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachten.