Przedoperacyjny tislelizumab-cetuksymab – chemioterapia, a następnie operacja ratunkowa i leczenie uzupełniające Tislelizumab-cetuksymab w leczeniu resekcyjnego, miejscowo nawrotowego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i jamy ustnej i gardła (OSCC)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie miejscowo nawrotowe raka płaskonabłonkowego jamy ustnej/ustno-gardłowej (w tym języka, warg, dziąseł, policzków, dna jamy ustnej, podniebienia twardego, podniebienia miękkiego, tylnej okolicy zębów trzonowych, bocznej ściany gardła, tylnej ściany gardła, migdałków).
2. Uczestnicy muszą posiadać udokumentowany czas wynoszący ≥ 16 tygodni od zakończenia wcześniejszego leczenia mającego na celu wyleczenie OSCC (operacja i/lub radioterapia z/bez chemioterapii platyną lub terapii celowanej cetuksymabem) do rozpoznania wznowy miejscowej lub lokoregionalnej.
3. Wiek waha się od 18 do 75 lat
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
6. Uczestnicy są poddawani ocenie klinicznej, aby kwalifikować się do operacji ratunkowej i muszą być przygotowani do poddania się operacji ratunkowej.
7. Przed leczeniem musi występować co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny klinicznej zgodnie z kryteriami RECIST V1.1.
8. Guz u uczestników może mieć dowolny status wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV). Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła muszą zostać poddani testom na HPV, w tym immunohistochemii p16 i/lub potwierdzającym testom reakcji łańcuchowej polimerazy HPV (PCR) lub hybrydyzacji in situ (ISH).
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres jego udziału oraz kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku zdefiniowaną poniżej: Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania: (1) prawidłowa funkcja rezerwy szpiku kostnego, liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L; Liczba neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Prawidłowa czynność nerek lub kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Prawidłowa czynność wątroby lub bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); poziom AST lub ALT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN); (4) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1 × GGN (w przypadku nieprawidłowych wartości należy zbadać jednocześnie poziomy FT3 i FT4). Jeśli poziomy FT3 i FT4 są w normie, można je zaliczyć do tej grupy).
11. Uczestnicy dobrowolnie dołączyli do tego badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zasad i współpracowali w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Znane są odległe przerzuty choroby.
2. Otrzymał chemioterapię lub radioterapię w celu wyleczenia raka płaskonabłonkowego jamy ustnej/jamy ustnej i gardła w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Otrzymał terapię przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2 lub przeciwciałem anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem działającym na szlaki kostymulacji limfocytów T lub punkt kontrolny).
4. Otrzymał szczepionkę żywą lub atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką tyslelizumabu. Dozwolone są szczepionki inaktywowane.
5. Przyjmował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, kortykosteroidy donosowe i wziewne lub dawki fizjologiczne kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (tj. nie przekraczające 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w równoważnych dawkach fizjologicznych).
6. Ma aktywną infekcję wymagającą systematycznego leczenia; Czy u pacjenta w przeszłości występowało niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające leczenia steroidami lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc; Czy u pacjenta w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatnie pod względem obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykrycie [jakościowego] RNA HCV); Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
7. Otrzymał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.
8. Nie ustąpiły objawy niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. toksyczność resztkowa > stopnia 2), z wyjątkiem łysienia.
9. Ma oczywiste nieprawidłowości sercowo-naczyniowe (takie jak zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej i choroba serca stopnia 2 lub wyższego, zdiagnozowana zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi New York Heart Association (NYHA) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem).
10. Ma ciężką infekcję kliniczną (infekcja>NCI-CTCAE 5.0 poziomu 2);
11. Ma niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po leczeniu lekami hipotensyjnymi) lub klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe - takie jak udary naczyniowo-mózgowe (≤ 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed włączeniem) niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień II lub wyższy przez New York Heart Association (NYHA) lub ciężkie zaburzenia rytmu, których nie można kontrolować za pomocą leków lub które mogą mieć potencjalny wpływ na leczenie eksperymentalne.
12. Kobiety w ciąży nie mogą brać udziału. Kobiety karmiące piersią biorące udział w tym badaniu powinny zaprzestać karmienia piersią.
13. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
14. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rejestracją.
15. Inne sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w badaniu.