Tislelizumab-cetuximab preoperatorio: quimioterapia seguida de cirugía de rescate y tislelizumab-cetuximab adyuvante para el carcinoma de células escamosas oral y orofaríngeo resecable y localmente recurrente (OSCC)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas oral/orofaríngeo recurrente locorregionalmente confirmado histológicamente o citológicamente (incluido lengua, labios, encías, mejillas, piso de la boca, paladar duro, paladar blando, área de los molares posteriores, pared faríngea lateral, pared faríngea posterior, amígdalas).
2. Los participantes deben tener un tiempo documentado de ≥ 16 semanas desde la finalización del tratamiento previo con intención curativa para el OSCC (cirugía y/o radioterapia con/sin quimioterapia con platino o terapia dirigida con cetuximab) hasta el diagnóstico de recurrencia local o locorregional.
3. La edad oscila entre 18 y 75 años.
4. Estado funcional ECOG 0 o 1.
5. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
6. Los participantes son evaluados clínicamente para ser elegibles para una cirugía de rescate y deben estar destinados a someterse a una cirugía de rescate.
7. Debe haber al menos una lesión clínicamente evaluable según los criterios RECIST V1.1 antes del tratamiento.
8. Los participantes pueden tener cualquier estado del tumor relacionado con el virus del papiloma humano (VPH). Los pacientes con cáncer de orofaringe deben someterse a pruebas de VPH, incluida inmunohistoquímica de p16 y/o prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VPH confirmatoria o prueba de hibridación in situ (ISH).
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después del final del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
10. Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación: La función de órganos importantes cumple con los siguientes requisitos: (1) función de reserva de médula ósea normal, glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L; Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Función renal normal o creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); (3) Función hepática normal o bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN); Niveles de AST o ALT ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN); (4) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (si son anormales, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse simultáneamente. Si los niveles de FT3 y FT4 son normales, se pueden incluir en el grupo).
11. Los participantes se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Tiene metástasis a distancia conocida de la enfermedad.
2. Ha recibido quimioterapia o radioterapia para el tratamiento curativo del carcinoma de células escamosas oral/orofaríngeo dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
3. Ha recibido tratamiento terapéutico con anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T).
4. Ha recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de Tislelizumab, se permiten vacunas inactivadas.
5. Ha recibido medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no exceder los 10 mg/día de prednisolona u otros corticosteroides en dosis fisiológicas equivalentes).
6. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistemático; Tiene antecedentes de neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con esteroides, o neumonía/enfermedad pulmonar intersticial actual; Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o antecedentes conocidos de infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC [cualitativo]); Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Ha recibido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
8. No se ha recuperado de eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, tiene toxicidades residuales > Grado 2) con excepción de alopecia.
9. Tiene anomalías cardiovasculares obvias (como infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior y enfermedad cardíaca de grado 2 o superior diagnosticada según los criterios de clasificación de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción).
10. Tiene una infección clínica grave (>NCI-CTCAE 5.0 Nivel 2 de infección);
11. Tiene hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica>150 mmHg y/o presión arterial diastólica>90 mmHg después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos) o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la inscripción) , angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Grado II o superior por la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), o insuficiencia cardíaca grave arritmias que no se pueden controlar con medicamentos o que tienen un impacto potencial en el tratamiento experimental.
12. No se permite la participación de mujeres embarazadas. Las mujeres en período de lactancia que participen en este estudio deben interrumpir la lactancia.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
14. Ha participado en otros estudios clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
15. Otras situaciones que los investigadores consideren inadecuadas para la participación en el estudio.