Tislelizumab-Cetuximab preoperatorio-chemioterapia seguita da chirurgia di salvataggio e tislelizumab-cetuximab adiuvante per il carcinoma a cellule squamose del cavo orale e dell'orofaringe resecabile, localmente ricorrente (OSCC)

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono avere carcinoma a cellule squamose orale / orofaringeo ricorrente locoregionale confermato istologicamente o citologicamente (inclusi lingua, labbra, gengive, guance, pavimento della bocca, palato duro, palato molle, area molare posteriore, parete faringea laterale, parete faringea posteriore, tonsille).
2. I partecipanti devono avere un tempo documentato di ≥ 16 settimane dal completamento di un precedente trattamento con intento curativo per OSCC (chirurgia e/o radioterapia con/senza chemioterapia al platino o terapia mirata con cetuximab) alla diagnosi di recidiva locale o locoregionale.
3. L'età varia dai 18 ai 75 anni
4. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
5. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
6. I partecipanti vengono valutati clinicamente per essere idonei all'intervento chirurgico di salvataggio e devono essere destinati a sottoporsi a un intervento chirurgico di salvataggio.
7. Prima del trattamento deve essere presente almeno una lesione clinicamente valutabile secondo i criteri RECIST V1.1.
8. I partecipanti possono avere qualsiasi stato di papillomavirus umano (HPV) del tumore. I pazienti con cancro orofaringeo devono sottoporsi al test HPV, compreso l'immunoistochimica p16 e/o il test di conferma della reazione a catena della polimerasi dell'HPV (PCR) o dell'ibridazione in situ (ISH).
9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
10. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: La funzione di organi importanti soddisfa i seguenti requisiti: (1) normale funzione di riserva del midollo osseo, globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L; Conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Funzione renale normale o creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Gault); (3) Funzionalità epatica normale o bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Livelli di AST o ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); (4) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati simultaneamente. Se i livelli FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo).
11. I partecipanti si sono uniti volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha conosciuto metastasi a distanza della malattia.
2. Ha ricevuto chemioterapia o radioterapia per il trattamento curativo del carcinoma a cellule squamose orale/orofaringeo nelle 16 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
3. Ha ricevuto un trattamento terapeutico con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulle vie costimolatorie o di checkpoint delle cellule T).
4. Ha ricevuto vaccini vivi o attenuati nei 30 giorni precedenti la prima dose di Tislelizumab, sono ammessi vaccini inattivati.
5. Ha ricevuto farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (ad es. non superiori a 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi a dosi fisiologiche equivalenti).
6. Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistematico; Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale non infettiva che richiede un trattamento con steroidi o di polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto; Ha una storia nota di epatite B (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o storia nota di infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come rilevamento dell'HCV RNA [qualitativo]); Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Ha ricevuto un trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
8. Non si è ripreso da eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale (cioè presenta tossicità residua > Grado 2) ad eccezione dell'alopecia.
9. Presenta evidenti anomalie cardiovascolari (come infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore e malattia cardiaca di grado 2 o superiore diagnosticata secondo i criteri di classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 3 mesi prima dell'arruolamento)
10. Presenta un'infezione clinica grave (infezione >NCI-CTCAE 5.0 Livello 2);
11. Presenta ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg dopo il trattamento con farmaci antipertensivi) o malattie cardiovascolari clinicamente significative - come incidenti cerebrovascolari (≤ 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (≤ 6 mesi prima dell'arruolamento) , angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classificata di grado II o superiore dalla New York Heart Association (NYHA) o grave aritmie che non possono essere controllate con i farmaci o che hanno un potenziale impatto sul trattamento sperimentale.
12. Non è consentita la partecipazione alle donne incinte. Le donne che allattano e che partecipano a questo studio devono interrompere l'allattamento.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
14. Ha partecipato ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.
15. Altre situazioni che i ricercatori considerano inadatte alla partecipazione allo studio.