Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'une nouvelle formulation de cabotegravir à action prolongée administrée par voie intramusculaire dans un intervalle posologique de 4 mois (Q4M)

Critères d'intégration :

1. Au moment de l'obtention du consentement éclairé, participants adolescents et adultes pesant au moins 35 kg.
2. Les participants doivent subir un test du VIH non réactif lors du dépistage (test rapide, test immunologique du VIH non rapide et ARN du VIH) et inscription (un test rapide, test immunologique du VIH non rapide et ARN du VIH).
3. Les participants à risque de contracter le VIH, définis comme ayant eu des relations sexuelles anales ou vaginales au cours des 6 derniers mois.
4. Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale par un médecin responsable et expérimenté, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque au moment du dépistage.
5. Aucune consommation d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude et du moniteur médical, pourrait interférer avec la conduite de l'étude (par exemple, fournie par une auto-évaluation, ou trouvée lors des antécédents et examens médicaux ou dans les dossiers médicaux disponibles).
6. Les participants qui ont reçu la PrEP orale sont éligibles, mais ils doivent arrêter la PrEP orale dans les 10 jours suivant la visite du premier jour.
7. Homme ou femme à la naissance (les personnes transgenres ne sont pas exclues). L'utilisation des contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales. Les participantes assignées à une femme à la naissance ne doivent pas être enceintes ou allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer (POCBP) ou utiliser une contraception hautement efficace. Un POCBP doit subir un test de grossesse négatif dans les 30 jours précédant l'administration.
8. Les participants doivent être âgés de >=16 ans, avoir l'âge légal pour consentir à des rapports sexuels et être capables de donner leur consentement éclairé écrit. Les adolescents doivent fournir un consentement/consentement éclairé écrit et/ou obtenir le consentement de leurs parents/tuteurs s'ils n'ont pas atteint l'âge légal, conformément aux SOP du site et aux politiques de l'IRB/EC.

Critères d'exclusion :

1. Un ou plusieurs résultats de test VIH réactifs ou positifs lors du dépistage ou de l'inscription, même si l'infection par le VIH n'a pas été confirmée.
2. Les participantes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
3. Alanine aminotransférase (ALT) >=3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

4. Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB).

   • Les participants positifs pour l'AgHBs ou l'ADN du VHB sont exclus.
   • Les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'ADN du VHB sont exclus.
5. Maladie hépatique instable, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
6. Antécédents d'hépatite cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois.
7. Antécédents connus de cirrhose du foie avec ou sans co-infection par une hépatite virale.

8. Les participants co-infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) seront autorisés à participer à cette étude si :

   • Les enzymes hépatiques répondent aux critères d'entrée.
   • La maladie par le VHC a fait l'objet d'un bilan approprié, n'est pas avancée et ne nécessitera pas de traitement avant le critère d'évaluation principal (par exemple, le mois 13).

   • Dans le cas où les données récentes de biopsie ou d'imagerie ne sont pas disponibles ou peu concluantes, le score de fibrose 4 (Fib-4) sera utilisé pour vérifier l'éligibilité :

     je. Un score Fib-4 supérieur à (>) 3,25 est exclusif. ii. Les scores Fib-4 compris entre 1,45 et 3,25 nécessitent la consultation d'un moniteur médical. Formule de score de fibrose 4 : (Âge x AST) / (Plaquettes x (sqr [ ALT]) Elle est approuvée par le moniteur médical.

9. Clairance de la créatinine <30 mL/min/1,73 m2 via la méthode CKD-EPIcr_R (2021).
10. Toute anomalie aiguë de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à l'étude d'un composé expérimental.
11. Toute anomalie biologique vérifiée de grade 4, à l'exception du grade 4 [anomalies des triglycérides ou des lipides].
12. Participants déterminés par l'enquêteur comme présentant un risque élevé de convulsions. Un participant ayant des antécédents de convulsions peut être pris en compte pour l'inscription si l'enquêteur estime que le risque de récidive des crises est faible. Tous les cas d'antécédents de crises doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription.
13. Le participant participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif qui n'est pas disponible dans le commerce dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé, à moins que l'autorisation du moniteur médical ne soit accordée.
14. Présence de tout antécédent d'allergie/sensibilité à l'un des médicaments à l'étude.
15. Affections cutanées inflammatoires qui compromettent la sécurité des injections IM, à la discrétion de l'enquêteur.
16. Le participant a un implant/une amélioration (y compris des produits de comblement) au niveau de la zone d'injection proposée (par exemple, moyen fessier) ; ou un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant la zone de MI (par exemple, moyen fessier) ou toute autre zone pouvant interférer de manière significative avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
17. Besoin actuel ou anticipé d'anticoagulants chroniques ou de coagulopathie active (primaire ou iatrogène) qui contre-indiquerait l'injection IM.
18. Pancréatite en cours ou cliniquement pertinente.
19. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
20. Tous les participants seront soumis à un dépistage des IST (par exemple, chlamydia, gonorrhée, trichomonase, syphilis). Les participants présentant des infections non traitées sont exclus. Les participants peuvent être soumis à un nouveau dépistage au moins 24 heures après la fin du traitement contre les IST.
21. Antécédents ou présence de sensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe, ou antécédents de médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation. De plus, si l'héparine est utilisée lors d'un prélèvement pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inscrits.
22. Les tumeurs malignes incontrôlées en cours sont exclues, tandis que les participants qui ont des tumeurs malignes localisées contrôlées peuvent être inclus sur accord entre l'investigateur et le moniteur médical.
23. Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque de suicide important.
24. Toute condition physique ou mentale préexistante (y compris les troubles liés à la toxicomanie) qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au programme de dosage et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité. du participant.
25. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de recevoir des médicaments IM.
26. Co-inscription à toute autre étude de recherche interventionnelle ou à d'autres études concomitantes qui pourraient avoir interféré avec cette étude (telle que fournie par l'auto-évaluation ou toute autre documentation disponible). Des exceptions pour les études non interventionnelles peuvent être faites, le cas échéant, après consultation du moniteur médical.
27. Les participants recevant des médicaments interdits par le protocole et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament.
28. Utilisation d'un traitement antirétroviral (TAR) pour la prophylaxie post-exposition dans les 90 jours précédant le jour 1.
29. Utilisation de CAB LA pour la PrEP à tout moment avant le dépistage.
30. Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent testé ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent testé, selon la période la plus longue, avant la première dose d'IP.
31. Besoin prévu d'un traitement contre le VHC avec de l'interféron ou tout médicament susceptible d'avoir des interactions médicamenteuses indésirables avec le traitement à l'étude tout au long de la période d'étude.
32. Traitement avec un vaccin préventif contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
33. Il est peu probable que le participant adhère aux procédures de l'étude, respecte ses rendez-vous, envisage de déménager pendant l'étude ou reste à l'étude jusqu'à sa conclusion.

34. Participants considérés comme à haut risque, répondant à au moins un des critères suivants :

    • Participant qui a échangé des relations sexuelles sans préservatif contre des biens ou de l'argent au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
    • Participant qui a consommé des drogues intraveineuses récréatives au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
    • Participant ayant participé à la pratique de Chemsex (comme la consommation de cocaïne, de crack, de méthamphétamine, de kétamine, de 3,4-méthylènedioxy-méthamphétamine, de GHB, de méphédrone ou de médicaments sur ordonnance autres que ceux prescrits par un prestataire agréé) au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.
    • Participant ayant eu une IST au cours des 6 derniers mois signalant également tout partenaire ayant eu des relations sexuelles sans préservatif.
    • Participant qui a des relations sexuelles sans préservatif avec un partenaire sérodiscordant qui a une charge virale détectable ou qui n'est pas sous TAR.
    • Participant ayant tout autre comportement évalué par l'enquêteur comme un comportement sexuel à haut risque.
35. Le participant a présenté, au cours des 14 jours précédant le dépistage, des signes et des symptômes qui, de l'avis de l'enquêteur, suggèrent une infection aiguë par le VIH. Les participants ne peuvent être inscrits que si la suspicion clinique de VIH est exclue avec des résultats non réactifs.
36. Le participant devient pupille de l’État (par exemple, un enfant pris en charge).