Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję nowej postaci kabotegrawiru o przedłużonym działaniu podawanego domięśniowo w 4-miesięcznej przerwie między dawkami (Q4M)

Kryteria włączenia:

1. W momencie uzyskania świadomej zgody uczestnicy nieletni i dorośli o masie ciała co najmniej 35 kg.
2. Uczestnicy muszą przejść niereaktywny test na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego (szybki test, nieszybki test immunologiczny na obecność wirusa HIV i badanie RNA HIV) oraz podczas rejestracji (szybki test, nieszybki test immunologiczny na obecność wirusa HIV i badanie RNA HIV).
3. Uczestnicy, którzy są zagrożeni zakażeniem wirusem HIV, definiowanym jako uprawiający seks analny lub pochwowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi, jak stwierdzono na podstawie oceny lekarskiej przeprowadzonej przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, obejmującej wywiad, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca w czasie badania przesiewowego.
5. Nie spożywanie alkoholu ani substancji, które w opinii badacza badania i monitora medycznego mogłoby zakłócać przebieg badania (np. podane w samoopisie lub stwierdzone w wywiadzie i badaniu lekarskim lub w dostępnej dokumentacji medycznej).
6. Uczestnicy, którzy otrzymali doustny PrEP, kwalifikują się, ale muszą zaprzestać przyjmowania doustnego PrEP w ciągu 10 dni od wizyty pierwszego dnia.
7. Mężczyzna lub kobieta w chwili urodzenia (nie wyklucza się osób transpłciowych). Stosowanie antykoncepcji powinno być zgodne z lokalnymi przepisami. Uczestnicy, którym przydzielono kobietę po urodzeniu, nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, nie mogą być w wieku rozrodczym (POCBP) ani stosować wysoce skutecznej antykoncepcji. POCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
8. Uczestnicy muszą mieć >=16 lat, być pełnoletni, aby wyrazić zgodę na stosunek seksualny i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Młodzież musi przedstawić pisemną świadomą zgodę/zgodę i/lub uzyskać zgodę rodziców/opiekunów, jeśli nie jest pełnoletnia, zgodnie z SOP placówki i polityką IRB/EC.

Kryteria wykluczenia:

1. Jeden lub więcej reaktywnych lub pozytywnych wyników testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego lub rejestracji, nawet jeśli zakażenie wirusem HIV nie zostało potwierdzone.
2. Uczestniczki karmiące piersią, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania.
3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >=3-krotność górnej granicy normy (GGN).

4. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

   • Uczestnicy dodatni pod względem DNA HBsAg lub HBV są wykluczeni.
   • Wyklucza się uczestników z ujemnym wynikiem badania na obecność przeciwciał anty-HBs, ale dodatnim na obecność przeciwciał anty-HBc (ujemny status HBsAg) i dodatnim na obecność DNA HBV.
5. Niestabilna choroba wątroby, znane nieprawidłowości w drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).
6. Historia klinicznie istotnego zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Marskość wątroby w wywiadzie ze współistniejącym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby lub bez niego.

8. Uczestnicy ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu, jeśli:

   • Enzymy wątrobowe spełniają kryteria wejściowe.
   • Choroba HCV została poddana odpowiedniemu badaniu, nie jest zaawansowana i nie będzie wymagać leczenia przed wystąpieniem pierwszorzędowego punktu końcowego (np. 13 miesięcy).

   • W przypadku, gdy dane z ostatniej biopsji lub obrazowania nie są dostępne lub niejednoznaczne, w celu sprawdzenia kwalifikowalności zostanie wykorzystany wynik Fibrosis 4 (Fib-4):

     I. Wynik Fib-4 większy niż (>) 3,25 jest wykluczony. II. Wynik Fib-4 1,45 - 3,25 wymaga konsultacji z monitorem medycznym. Zwłóknienie 4-punktowy Wzór: (Wiek x AST) / (Płytki krwi x (sqr [ALT]) Jest zatwierdzony przez Monitor Medyczny.

9. Klirens kreatyniny <30 mL/min/1,73 m2 metodą CKD-EPIcr_R (2021).
10. Jakakolwiek ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział uczestnika w badaniu badanego związku.
11. Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych 4. stopnia, z wyjątkiem 4. stopnia [nieprawidłowości dotyczące trójglicerydów lub lipidów].
12. Uczestnicy uznani przez Badacza za obarczonych wysokim ryzykiem napadów. Do włączenia można uwzględnić uczestnika, u którego w przeszłości występowały napady padaczkowe, jeśli Badacz uzna, że ​​ryzyko nawrotu napadów jest niskie. Wszystkie przypadki wcześniejszych napadów drgawkowych należy omówić z lekarzem monitorującym przed rejestracją.
13. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu ze związkiem lub urządzeniem, które nie jest dostępne na rynku, w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody, chyba że uzyskano zgodę od Medical Monitor.
14. Obecność jakiejkolwiek historii alergii/wrażliwości na którykolwiek z badanych leków.
15. Zapalne stany skóry zagrażające bezpieczeństwu wstrzyknięć domięśniowych, według uznania badacza.
16. Uczestnik posiada implant/wzmocnienie (w tym wypełniacze) w miejscu planowanego wstrzyknięcia (np. mięsień pośladkowy średni); lub tatuaż lub inny stan dermatologiczny występujący w obszarze wstrzyknięcia domięśniowego (np. pośladek średni) lub w jakimkolwiek innym obszarze, który może znacząco zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
17. Obecne lub przewidywane zapotrzebowanie na przewlekłe leki przeciwzakrzepowe lub aktywną koagulopatię (pierwotną lub jatrogenną), które byłyby przeciwwskazaniem do wstrzyknięcia domięśniowego.
18. Trwające lub klinicznie istotne zapalenie trzustki.
19. Klinicznie istotna choroba układu krążenia lub historia klinicznie istotnej choroby układu krążenia.
20. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniom przesiewowym w kierunku chorób przenoszonych drogą płciową (np. chlamydii, rzeżączki, rzęsistkowicy, kiły). Uczestnicy z nieleczonymi infekcjami są wykluczeni. Uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu co najmniej 24 godziny po zakończeniu leczenia chorób przenoszonych drogą płciową.
21. Historia lub obecność nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub leków z ich klasy, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazana do udziału w badaniu. Ponadto, jeśli podczas pobierania próbek PK stosowana jest heparyna, do badania nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością indukowaną heparyną w wywiadzie.
22. Wyklucza się utrzymujący się, niekontrolowany nowotwór złośliwy, natomiast uczestnicy, u których kontrolowano zlokalizowane nowotwory złośliwe, mogą zostać włączeni po uzgodnieniu między badaczem a monitorem medycznym.
23. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
24. Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia fizyczne lub psychiczne (w tym zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych), które w opinii Badacza lub monitorującego lekarza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub ocen protokołu lub które mogą zagrażać bezpieczeństwu. uczestnika.
25. Każdy stan, który w opinii Badacza lub monitorującego lekarza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub uniemożliwiać uczestnikowi otrzymanie leku domięśniowego.
26. Współwłączenie się do innego interwencyjnego badania badawczego lub innych badań równoległych, które mogły zakłócać to badanie (jak wynika z samoopisu lub innej dostępnej dokumentacji). W stosownych przypadkach można wprowadzić wyjątki dla badań nieinterwencyjnych po konsultacji z Monitorem Medycznym.
27. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki zabronione przez protokół, którzy nie chcą lub nie mogą przejść na lek alternatywny.
28. Stosowanie terapii przeciwretrowirusowej (ART) w ramach profilaktyki poekspozycyjnej w ciągu 90 dni poprzedzających dzień 1.
29. Użycie CAB LA do PrEP w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
30. Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania środka testowego lub dwukrotności czasu trwania działania biologicznego środka testowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką IP.
31. Przewidywane zapotrzebowanie na terapię HCV interferonem lub dowolnymi lekami, które mogą powodować niepożądane interakcje lek:lek z badanym lekiem przez cały okres badania.
32. Leczenie szczepionką zapobiegawczą przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
33. Jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, dotrzymywał terminów spotkań, planował zmianę miejsca zamieszkania w trakcie badania lub kontynuował udział w badaniu aż do jego zakończenia.

34. Uczestnicy uznawani za osoby wysokiego ryzyka, spełniający co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Uczestnik, który w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem zamienił seks bez prezerwatywy na towar lub pieniądze.
    • Uczestnik, który zażywał rekreacyjne leki dożylne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    • Uczestnik, który brał udział w praktykach Chemsex (takich jak zażywanie kokainy, cracku, metamfetaminy, ketaminy, 3,4-metylenodioksymetamfetaminy, GHB, mefedronu lub leków na receptę oprócz tych przepisanych przez licencjonowanego dostawcę) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed Projekcją.
    • Uczestnik cierpiący na jakąkolwiek chorobę przenoszoną drogą płciową w ciągu ostatnich 6 miesięcy zgłaszający również partnerów uprawiających seks bez prezerwatywy.
    • Uczestnik uprawiający seks bez prezerwatywy z partnerem, u którego występuje niezgodność serologiczna, u którego wykrywalna jest miano wirusa lub który nie stosuje terapii ART.
    • Uczestnik wykazujący jakiekolwiek inne zachowanie ocenione przez badacza jako zachowanie seksualne wysokiego ryzyka.
35. W ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym u uczestnika wystąpiły objawy przedmiotowe i podmiotowe, które w opinii badacza sugerują ostre zakażenie wirusem HIV. Uczestnicy mogą zostać włączeni jedynie wtedy, gdy wykluczone zostanie kliniczne podejrzenie zakażenia wirusem HIV, a wyniki nie będą reaktywne.
36. Uczestnik staje się podopiecznym państwa (np. dzieckiem objętym opieką).