Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit einer neuen Formulierung von Cabotegravir mit Langzeitwirkung, die intramuskulär in einem 4-monatigen Dosierungsintervall verabreicht wird (Q4M)

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligungserklärung sollten jugendliche und erwachsene Teilnehmer mit einem Gewicht von mindestens 35 kg teilnehmen.
2. Teilnehmer müssen beim Screening (Schnelltest, nicht schneller HIV-Immunoassay und HIV-RNA) und bei der Einschreibung (ein Schnelltest, nicht schneller HIV-Immunoassay und HIV-RNA) über einen nicht reaktiven HIV-Test verfügen.
3. Teilnehmer, bei denen das Risiko besteht, sich mit HIV zu infizieren, d. h. Personen, die in den letzten 6 Monaten Anal- oder Vaginalsex hatten.
4. Teilnehmer, die laut medizinischer Beurteilung durch einen verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung zum Zeitpunkt des Screenings, offensichtlich gesund sind.
5. Kein Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Beobachters die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch Selbsteinschätzung, durch Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten festgestellt).
6. Teilnehmer, die eine orale PrEP erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, müssen die orale PrEP jedoch innerhalb von 10 Tagen nach dem ersten Besuch abbrechen.
7. Männlich oder weiblich bei der Geburt (Transgender-Personen sind nicht ausgeschlossen). Der Einsatz von Verhütungsmitteln sollte den örtlichen Vorschriften entsprechen. Teilnehmer, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde, dürfen nicht schwanger sein oder stillen und dürfen entweder nicht im gebärfähigen Alter sein (POCBP) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei einem POCBP muss innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
8. Die Teilnehmer müssen >=16 Jahre alt, volljährig sein, um dem Geschlechtsverkehr zuzustimmen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Jugendliche müssen gemäß den SOPs des Standorts und den IRB/EC-Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen und/oder die Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten einholen, wenn sie noch nicht volljährig sind.

Ausschlusskriterien:

1. Ein oder mehrere reaktive oder positive HIV-Testergebnisse beim Screening oder bei der Einschreibung, auch wenn die HIV-Infektion nicht bestätigt wurde.
2. Teilnehmerinnen, die stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.
3. Alaninaminotransferase (ALT) >=3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).

4. Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).

   • Teilnehmer, die positiv auf HBsAg oder HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen.
   • Teilnehmer, die negativ auf Anti-HBs, aber positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv auf HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen.
5. Instabile Lebererkrankung, bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
6. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Bekannte Leberzirrhose in der Vorgeschichte mit oder ohne Virushepatitis-Koinfektion.

8. Teilnehmer mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn:

   • Leberenzyme erfüllen die Zulassungskriterien.
   • Die HCV-Erkrankung wurde einer angemessenen Abklärung unterzogen, ist nicht fortgeschritten und erfordert vor dem primären Endpunkt (z. B. Monat 13) keine Behandlung.

   • Für den Fall, dass aktuelle Biopsie- oder Bildgebungsdaten nicht verfügbar oder nicht schlüssig sind, wird der Fibrosis 4 (Fib-4)-Score zur Überprüfung der Eignung verwendet:

     ich. Ein Fib-4-Score von mehr als (>) 3,25 ist ausschließend. ii. Bei Fib-4-Werten von 1,45 bis 3,25 ist die Konsultation eines medizinischen Monitors erforderlich. Fibrose-4-Score-Formel: (Alter x AST) / (Blutplättchen x (sqr [ALT]) Es ist vom Medical Monitor genehmigt.

9. Kreatinin-Clearance von <30 ml/min/1,73 m2 über die Methode CKD-EPIcr_R (2021).
10. Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen würde.
11. Jede nachgewiesene Laboranomalie Grad 4, mit Ausnahme von Grad 4 [Triglycerid- oder Lipidanomalien].
12. Bei Teilnehmern, bei denen vom Prüfer ein hohes Anfallsrisiko festgestellt wurde. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen kann für die Einschreibung in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass das Risiko eines erneuten Anfallsrisikos gering ist. Alle Fälle von Anfällen in der Vorgeschichte sollten vor der Einschreibung mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden.
13. Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie mit einer Verbindung oder einem Gerät teil oder hat daran teilgenommen, die nicht innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung kommerziell erhältlich ist, sofern keine Genehmigung des Medical Monitor erteilt wird.
14. Vorliegen einer Allergie/Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente in der Vorgeschichte.
15. Entzündliche Hauterkrankungen, die die Sicherheit von IM-Injektionen gefährden, nach Ermessen des Prüfarztes.
16. Der Teilnehmer verfügt über ein Implantat/Vergrößerung (einschließlich Füllstoffen) im Bereich der geplanten Injektion (z. B. Gluteus medius); oder eine Tätowierung oder ein anderer dermatologischer Zustand, der über dem IM-Bereich (z. B. Gluteus medius) oder einem anderen Bereich liegt, der die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle erheblich beeinträchtigen kann.
17. Aktueller oder erwarteter Bedarf an chronischen Antikoagulanzien oder aktiver Koagulopathie (primär oder iatrogen), die eine IM-Injektion kontraindizieren würden.
18. Anhaltende oder klinisch relevante Pankreatitis.
19. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte.
20. Alle Teilnehmer werden auf sexuell übertragbare Krankheiten (z. B. Chlamydien, Gonorrhoe, Trichomoniasis, Syphilis) untersucht. Teilnehmer mit unbehandelten Infektionen sind ausgeschlossen. Teilnehmer können mindestens 24 Stunden nach Abschluss der STI-Behandlung erneut untersucht werden.
21. Anamnese oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.
22. Eine anhaltende unkontrollierte Malignität ist ausgeschlossen, wohingegen Teilnehmer, die kontrollierte lokalisierte Malignome haben, nach Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Monitor einbezogen werden können.
23. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
24. Jeder bereits bestehende körperliche oder geistige Zustand (einschließlich Substanzmissbrauchsstörung), der nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters die Fähigkeit des Teilnehmers, den Dosierungsplan und/oder die Protokollbewertungen einzuhalten, beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden kann des Teilnehmers.
25. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen oder dazu führen kann, dass der Teilnehmer keine IM-Medikamente erhalten kann.
26. Miteinschreibung in eine andere interventionelle Forschungsstudie oder andere gleichzeitige Studien, die diese Studie möglicherweise beeinträchtigt haben (wie durch Selbstbericht oder andere verfügbare Dokumentation angegeben). Ausnahmen für nicht-interventionelle Studien können gegebenenfalls nach Rücksprache mit dem Medical Monitor gemacht werden.
27. Teilnehmer, die im Protokoll verbotene Medikamente erhalten und nicht bereit oder in der Lage sind, auf ein alternatives Medikament umzusteigen.
28. Verwendung einer antiretroviralen Therapie (ART) zur Postexpositionsprophylaxe innerhalb der 90 Tage vor Tag 1.
29. Verwendung von CAB LA für PrEP jederzeit vor dem Screening.
30. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testwirkstoffs oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IP-Dosis.
31. Voraussichtlicher Bedarf an einer HCV-Therapie mit Interferon oder anderen Arzneimitteln, bei denen während des gesamten Studienzeitraums potenziell unerwünschte Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Studienmedikamenten auftreten können.
32. Behandlung mit einem vorbeugenden HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
33. Es ist unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer die Studienabläufe einhält, Termine einhält, plant, während der Studie umzuziehen oder die Studie bis zum Abschluss fortzusetzen.

34. Teilnehmer, die als Hochrisikoteilnehmer gelten und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Teilnehmer, der in den letzten 12 Monaten vor dem Screening kondomlosen Sex gegen Waren oder Geld eingetauscht hat.
    • Teilnehmer, der in den letzten 12 Monaten vor dem Screening intravenöse Freizeitdrogen konsumiert hat.
    • Teilnehmer, der in den letzten 6 Monaten an Chemsex-Praktiken teilgenommen hat (z. B. Kokain, Crack-Kokain, Methamphetamin, Ketamin, 3,4-Methylendioxy-Methamphetamin, GHB, Mephedron oder verschreibungspflichtige Medikamente, außer denen, die von einem lizenzierten Anbieter verschrieben wurden). vor dem Screening.
    • Teilnehmer, die in den letzten 6 Monaten an einer Geschlechtskrankheit erkrankt sind und auch Partner für kondomlosen Sex gemeldet haben.
    • Teilnehmer, der kondomlosen Sex mit einem serodiskordanten Partner hat, der eine nachweisbare Viruslast aufweist oder nicht ART erhält.
    • Teilnehmer mit einem anderen Verhalten, das vom Ermittler als risikoreiches Sexualverhalten eingestuft wird.
35. Der Teilnehmer hat in den letzten 14 Tagen vor dem Screening Anzeichen und Symptome festgestellt, die nach Ansicht des Prüfarztes auf eine akute HIV-Infektion hinweisen. Teilnehmer dürfen nur dann eingeschrieben werden, wenn der klinische Verdacht auf HIV mit nicht reaktiven Ergebnissen ausgeschlossen ist.
36. Der Teilnehmer wird ein Mündel des Staates (z. B. ein betreutes Kind).