Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de una nueva formulación de cabotegravir de acción prolongada administrada por vía intramuscular en un intervalo de dosificación de 4 meses (Q4M)

Criterios de inclusión:

1. Al momento de obtener el consentimiento informado, participantes adolescentes y adultos que pesen al menos 35 kg.
2. Los participantes deben tener una prueba de VIH no reactiva en la selección (prueba rápida, inmunoensayo de VIH no rápido y ARN de VIH) y en la inscripción (una prueba rápida, inmunoensayo de VIH no rápido y ARN de VIH).
3. Participantes que tienen riesgo de contraer VIH, definido como haber tenido sexo anal o vaginal en los últimos 6 meses.
4. Participantes que estén claramente sanos según lo determine la evaluación médica realizada por un médico responsable y experimentado, incluido el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio y el monitoreo cardíaco en el momento de la evaluación.
5. Ningún consumo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador del estudio y del monitor médico, pueda interferir con la realización del estudio (por ejemplo, proporcionado por un autoinforme o encontrado en el historial médico y el examen o en los registros médicos disponibles).
6. Los participantes que hayan recibido PrEP oral son elegibles, pero deben suspender la PrEP oral dentro de los 10 días posteriores a la visita del día 1.
7. Hombre o mujer al nacer (no se excluyen las personas transgénero). El uso de anticonceptivos debe alinearse con las regulaciones locales. Las participantes asignadas como mujeres al nacer no deben estar embarazadas ni amamantando y no deben estar en edad fértil (POCBP) o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Un POCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis.
8. Los participantes deben tener> = 16 años, ser mayores de edad para dar consentimiento para tener relaciones sexuales y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito. Los adolescentes deben proporcionar un asentimiento/consentimiento informado por escrito y/u obtener el consentimiento de sus padres/tutores si no son mayores de edad, según los SOP del sitio y las políticas del IRB/EC.

Criterios de exclusión:

1. Uno o más resultados de prueba de VIH reactivos o positivos en la selección o inscripción, incluso si no se confirmó la infección por VIH.
2. Participantes que estén amamantando o que planeen quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
3. Alanina aminotransferasa (ALT) >= 3 veces el límite superior normal (LSN).

4. Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB).

   • Se excluyen los participantes positivos para HBsAg o ADN del VHB.
   • Se excluyen los participantes con resultados negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para ADN del VHB.
5. Enfermedad hepática inestable, anomalías biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
6. Historia de hepatitis clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
7. Historia conocida de cirrosis hepática con o sin coinfección por hepatitis viral.

8. A los participantes con coinfección por el virus de la hepatitis C (VHC) se les permitirá ingresar a este estudio si:

   • Las enzimas hepáticas cumplen con los criterios de ingreso.
   • La enfermedad por VHC se ha sometido a un análisis adecuado, no está avanzada y no requerirá tratamiento antes del criterio de valoración principal (p. ej., mes 13).

   • En caso de que los datos recientes de biopsia o imágenes no estén disponibles o no sean concluyentes, se utilizará la puntuación de Fibrosis 4 (Fib-4) para verificar la elegibilidad:

     i. Una puntuación de Fib-4 superior a (>) 3,25 es excluyente. ii. Las puntuaciones de Fib-4 de 1,45 a 3,25 requieren una consulta con un monitor médico. Puntuación de fibrosis 4 Fórmula: (Edad x AST) / (Plaquetas x (sqr [ ALT]) Está aprobado por el Monitor Médico.

9. Aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 mediante método CKD-EPIcr_R (2021).
10. Cualquier anomalía aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
11. Cualquier anomalía de laboratorio verificada de Grado 4, con excepción de Grado 4 [triglicéridos o anomalías de lípidos].
12. Participantes que el investigador determine que tienen un alto riesgo de sufrir convulsiones. Se puede considerar la inscripción de un participante con antecedentes de convulsiones si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.
13. El participante participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo que no está disponible comercialmente dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado, a menos que se otorgue el permiso del Monitor Médico.
14. Presencia de antecedentes de alergia/sensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.
15. Condiciones inflamatorias de la piel que comprometan la seguridad de las inyecciones IM, según el criterio del investigador.
16. El participante tiene un implante/mejora (incluidos rellenos) en el área de inyección propuesta (p. ej., glúteo medio); o tatuaje u otra condición dermatológica que recubre el área de IM (por ejemplo, glúteo medio) o cualquier otra área que pueda interferir significativamente con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
17. Necesidad actual o prevista de anticoagulantes crónicos o coagulopatía activa (primaria o iatrogénica) que contraindicaría la inyección IM.
18. Pancreatitis en curso o clínicamente relevante.
19. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
20. Todos los participantes serán examinados para detectar ITS (p. ej., clamidia, gonorrea, tricomoniasis, sífilis). Se excluyen los participantes con infecciones no tratadas. Los participantes pueden ser evaluados nuevamente al menos 24 horas después de completar el tratamiento de ITS.
21. Historia o presencia de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes o fármacos de su clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otra alergia que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación. Además, si se utiliza heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
22. Se excluyen las neoplasias malignas en curso no controladas, mientras que los participantes que tienen neoplasias malignas localizadas controladas pueden incluirse previo acuerdo entre el investigador y el monitor médico.
23. Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio.
24. Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por abuso de sustancias) que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad. del participante.
25. Cualquier condición que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio o hacer que el participante no pueda recibir medicación IM.
26. Coinscripción en cualquier otro estudio de investigación intervencionista u otros estudios simultáneos que puedan haber interferido con este estudio (según lo dispuesto en el autoinforme u otra documentación disponible). Se pueden hacer excepciones para estudios no intervencionistas, si corresponde, después de consultar con el Monitor Médico.
27. Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido por el protocolo y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.
28. Uso de terapia antirretroviral (TAR) para la profilaxis postexposición dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
29. Uso de CAB LA para PrEP en cualquier momento antes de la selección.
30. Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 vidas medias del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
31. Necesidad prevista de terapia contra el VHC con interferón o cualquier medicamento que tenga potencial de efectos adversos entre medicamentos: interacciones con el tratamiento del estudio durante todo el período del estudio.
32. Tratamiento con una vacuna preventiva contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores al cribado.
33. Es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos del estudio, asista a las citas, planee mudarse durante el estudio o permanezca en el estudio hasta su conclusión.

34. Participantes que se consideren de alto riesgo y cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

    • Participante que haya intercambiado sexo sin condón por bienes o dinero en los últimos 12 meses antes de la Evaluación.
    • Participante que haya consumido drogas intravenosas recreativas en los últimos 12 meses antes de la selección.
    • Participante que haya participado en la práctica de Chemsex (como el uso de cocaína, crack, metanfetamina, ketamina, 3,4-metilendioxi-metanfetamina, GHB, mefedrona o medicamentos recetados distintos de los recetados por un proveedor autorizado) en los últimos 6 meses. antes de la proyección.
    • Participante con alguna ITS en los últimos 6 meses y que también informe sobre cualquier pareja que haya tenido relaciones sexuales sin condón.
    • Participante que tiene relaciones sexuales sin condón con una pareja serodiscordante que tiene una carga viral detectable o no está recibiendo TAR.
    • Participante con cualquier otro comportamiento evaluado por el investigador como comportamiento sexual de alto riesgo.
35. El participante ha presentado en los últimos 14 días antes de la selección signos y síntomas que, en opinión del investigador, sugieren una infección aguda por VIH. Los participantes solo podrán inscribirse si se descarta la sospecha clínica de VIH con resultados no reactivos.
36. El participante queda bajo tutela del estado (por ejemplo, niño bajo cuidado).