Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una nuova formulazione di cabotegravir a lunga durata d'azione somministrato per via intramuscolare in un intervallo di dosaggio di 4 mesi (Q4M)

Criteri di inclusione:

1. Al momento dell'ottenimento del consenso informato, partecipanti adolescenti e adulti che pesano almeno 35 kg.
2. I partecipanti devono sottoporsi a un test HIV non reattivo allo screening (test rapido, test immunologico HIV non rapido e HIV RNA) e all'arruolamento (test rapido, test immunologico HIV non rapido e HIV RNA).
3. Partecipanti a rischio di contrarre l'HIV, definito come aver avuto rapporti sessuali anali o vaginali negli ultimi 6 mesi.
4. Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica da parte di un medico responsabile ed esperto, inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco al momento dello screening.
5. Nessun uso di alcol o sostanze che, a giudizio del ricercatore dello studio e del monitor medico, potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio (ad esempio, fornito da un'autovalutazione o riscontrato nell'anamnesi e nell'esame o nelle cartelle cliniche disponibili).
6. I partecipanti che hanno ricevuto la PrEP orale sono idonei, ma devono interrompere la PrEP orale entro 10 giorni dalla visita del primo giorno.
7. Maschio o femmina alla nascita (non sono esclusi i soggetti transgender). L’uso contraccettivo dovrebbe essere in linea con le normative locali. Le partecipanti assegnate come donne alla nascita non devono essere incinte o in allattamento e non devono essere in età fertile (POCBP) o utilizzare contraccettivi altamente efficaci. Un POCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 30 giorni prima della somministrazione.
8. I partecipanti devono avere> = 16 anni, maggiore età per acconsentire al rapporto sessuale e in grado di dare il consenso informato scritto. Gli adolescenti devono fornire un assenso/consenso informato scritto e/o ottenere il consenso dei genitori/tutori se non maggiorenni, come previsto dalle SOP del sito e dalle politiche IRB/EC.

Criteri di esclusione:

1. Uno o più risultati del test HIV reattivi o positivi allo screening o all'arruolamento, anche se l'infezione da HIV non è stata confermata.
2. Partecipanti che stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio.
3. Alanina aminotransferasi (ALT) >=3 volte il limite superiore della norma (ULN).

4. Evidenza di infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV).

   • Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg o HBV DNA.
   • Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA.
5. Malattia epatica instabile, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o dei calcoli biliari asintomatici).
6. Storia di epatite clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi.
7. Anamnesi nota di cirrosi epatica con o senza coinfezione da epatite virale.

8. Ai partecipanti con coinfezione da virus dell'epatite C (HCV) sarà consentito l'ingresso in questo studio se:

   • Gli enzimi epatici soddisfano i criteri di ammissione.
   • La malattia da HCV è stata sottoposta a un'analisi adeguata, non è in fase avanzata e non richiederà trattamento prima dell'endpoint primario (ad es. Mese 13).

   • Nel caso in cui i dati bioptici o di imaging recenti non siano disponibili o non siano conclusivi, il punteggio Fibrosis 4 (Fib-4) verrà utilizzato per verificare l'idoneità:

     io. Il punteggio Fib-4 maggiore di (>) 3,25 è esclusivo. ii. I punteggi Fib-4 compresi tra 1,45 e 3,25 richiedono la consultazione del monitor medico. Punteggio fibrosi 4 Formula: (Età x AST) / (Piastrelle x (sqr [ALT]) È approvata dal Medical Monitor.

9. Clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2 tramite il metodo CKD-EPIcr_R (2021).
10. Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale.
11. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata, ad eccezione del Grado 4 [trigliceridi o anomalie dei lipidi].
12. Partecipanti che secondo lo sperimentatore hanno un alto rischio di convulsioni. Un partecipante con una precedente storia di convulsioni può essere preso in considerazione per l'arruolamento se lo sperimentatore ritiene che il rischio di recidiva di convulsioni sia basso. Tutti i casi di anamnesi di convulsioni precedenti devono essere discussi con il Medical Monitor prima dell'arruolamento.
13. Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo che non è disponibile in commercio entro 30 giorni dalla firma del consenso informato, a meno che non venga concessa l'autorizzazione da parte del Medical Monitor.
14. Presenza di qualsiasi storia di allergia/sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
15. Condizioni infiammatorie della pelle che compromettono la sicurezza delle iniezioni IM, a discrezione dello sperimentatore.
16. Il partecipante ha un impianto/miglioramento (compresi i riempitivi) nell'area dell'iniezione proposta (ad esempio, gluteo medio); o tatuaggio o altra condizione dermatologica sovrastante l'area per IM (ad esempio, gluteo medio) o qualsiasi altra area che possa interferire in modo significativo con l'interpretazione delle reazioni nel sito di iniezione.
17. Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici o coagulopatia attiva (primaria o iatrogena) che controindica l'iniezione intramuscolare.
18. Pancreatite in corso o clinicamente rilevante.
19. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
20. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per le malattie sessualmente trasmissibili (ad esempio clamidia, gonorrea, tricomoniasi, sifilide). Sono esclusi i partecipanti con infezioni non trattate. I partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening almeno 24 ore dopo il completamento del trattamento STI.
21. Storia o presenza di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o storia di farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindicano la loro partecipazione. Inoltre, se durante il campionamento PK viene utilizzata l’eparina, i soggetti con anamnesi di sensibilità all’eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
22. È esclusa la neoplasia in corso non controllata, mentre i partecipanti che hanno neoplasie localizzate controllate possono essere inclusi previo accordo tra lo sperimentatore e il Medical Monitor.
23. Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio significativo di suicidio.
24. Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da abuso di sostanze) che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante.
25. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di ricevere farmaci IM.
26. Co-iscrizione a qualsiasi altro studio di ricerca interventistica o altri studi concorrenti che potrebbero aver interferito con questo studio (come fornito dall'autovalutazione o da altra documentazione disponibile). Se opportuno, possono essere previste eccezioni per gli studi non interventistici previa consultazione con il Medical Monitor.
27. Partecipanti che ricevono farmaci proibiti dal protocollo e che non sono disposti o non sono in grado di passare a un farmaco alternativo.
28. Uso della terapia antiretrovirale (ART) per la profilassi post-esposizione nei 90 giorni precedenti il ​​giorno 1.
29. Utilizzo di CAB LA per la PrEP in qualsiasi momento prima dello screening.
30. Esposizione a un farmaco sperimentale o vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente di prova o due volte la durata dell'effetto biologico dell'agente di prova, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IP.
31. Necessità prevista di terapia contro l'HCV con interferone o qualsiasi farmaco che possa causare interazioni avverse farmaco-farmaco con il trattamento in studio durante l'intero periodo di studio.
32. Trattamento con un vaccino preventivo contro l'HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
33. È improbabile che il partecipante aderisca alle procedure dello studio, rispetti gli appuntamenti, pianifichi di trasferirsi durante lo studio o rimanga nello studio fino alla sua conclusione.

34. Partecipanti considerati ad alto rischio, che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

    • Partecipante che ha scambiato sesso senza preservativo con beni o denaro negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
    • Partecipante che ha utilizzato droghe per via endovenosa ricreativa negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
    • Partecipante che ha partecipato alla pratica del Chemsex (come l'uso di cocaina, cocaina crack, metanfetamina, ketamina, 3,4-metilendiossi-metanfetamina, GHB, mefedrone o farmaci soggetti a prescrizione diversi da quelli prescritti da un fornitore autorizzato) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
    • Partecipante con qualsiasi IST negli ultimi 6 mesi che segnala anche eventuali partner per sesso senza preservativo.
    • Partecipante che ha rapporti sessuali senza preservativo con un partner sierodiscordante che ha una carica virale rilevabile o non è in terapia ART.
    • Partecipante con qualsiasi altro comportamento valutato dallo sperimentatore come comportamento sessuale ad alto rischio.
35. Il partecipante ha presentato negli ultimi 14 giorni prima dello screening segni e sintomi che, a parere dello sperimentatore, suggeriscono un'infezione acuta da HIV. I partecipanti possono essere arruolati solo se il sospetto clinico dell'HIV è escluso con risultati non reattivi.
36. Il partecipante diventa una tutela dello stato (ad esempio, bambino in affidamento).