Een onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van een nieuwe formulering van Cabotegravir, langwerkend intramusculair toegediend in een doseringsinterval van 4 maanden (Q4M)

Inclusiecriteria:

1. Op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, adolescente en volwassen deelnemers die ten minste 35 kg wegen.
2. Deelnemers moeten een niet-reactieve HIV-test hebben bij de screening (sneltest, niet-snelle HIV-immunoassay en HIV-RNA) en inschrijving (een snelle test, niet-snelle HIV-immunoassay en HIV-RNA).
3. Deelnemers die het risico lopen HIV te krijgen, gedefinieerd als anale of vaginale seks in de afgelopen 6 maanden.
4. Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie door een verantwoordelijke en ervaren arts, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring op het moment van screening.
5. Geen alcohol- of middelengebruik dat, naar de mening van de onderzoekonderzoeker en medische monitor, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren (bijvoorbeeld verstrekt door zelfrapportage, of gevonden in de medische geschiedenis en onderzoek of in beschikbare medische dossiers).
6. Deelnemers die orale PrEP hebben gekregen komen in aanmerking, maar zij moeten binnen 10 dagen na het bezoek aan dag 1 stoppen met orale PrEP.
7. Man of vrouw bij de geboorte (transgenders zijn niet uitgesloten). Het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving. Deelnemers aan wie bij de geboorte een vrouw is toegewezen, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en mogen niet in de vruchtbare leeftijd (POCBP) zijn of zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Een POCBP moet binnen 30 dagen vóór toediening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
8. Deelnemers moeten >=16 jaar oud zijn, de wettelijke leeftijd hebben om in te stemmen met geslachtsgemeenschap en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Adolescenten moeten schriftelijk geïnformeerde instemming/toestemming geven en/of toestemming van ouders/voogd verkrijgen als ze niet meerderjarig zijn, conform de SOP's van de site en het IRB/EC-beleid.

Uitsluitingscriteria:

1. Eén of meer reactieve of positieve HIV-testresultaten bij screening of inschrijving, zelfs als de HIV-infectie niet werd bevestigd.
2. Deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
3. Alanineaminotransferase (ALT) >=3 keer de bovengrens van normaal (ULN).

4. Bewijs van actieve infectie met het Hepatitis B-virus (HBV).

   • Deelnemers die positief zijn voor HBsAg of HBV-DNA zijn uitgesloten.
   • Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA zijn uitgesloten.
5. Instabiele leverziekte, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
6. Voorgeschiedenis van klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden.
7. Bekende voorgeschiedenis van levercirrose met of zonder gelijktijdige infectie met virale hepatitis.

8. Deelnemers met een gelijktijdige infectie met het Hepatitis C-virus (HCV) mogen aan dit onderzoek deelnemen als:

   • Leverenzymen voldoen aan de toelatingscriteria.
   • De HCV-ziekte heeft het juiste onderzoek ondergaan, is niet gevorderd en vereist geen behandeling voorafgaand aan het primaire eindpunt (bijvoorbeeld maand 13).

   • In het geval dat recente biopsie- of beeldvormingsgegevens niet beschikbaar of niet doorslaggevend zijn, wordt de Fibrose 4-score (Fib-4) gebruikt om de geschiktheid te verifiëren:

     i. Een Fib-4-score hoger dan (>) 3,25 is uitsluitend. ii. Fib-4-scores 1,45 - 3,25 vereisen consultatie van de Medische Monitor. Fibrose 4-score Formule: (leeftijd x AST) / (bloedplaatjes x (sqr [ALT]) Het is goedgekeurd door de medische monitor.

9. Creatinineklaring van <30 ml/min/1,73 m2 via CKD-EPICr_R (2021) methode.
10. Elke acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de deelnemer aan het onderzoek naar een onderzoeksmiddel zou uitsluiten.
11. Elke geverifieerde laboratoriumafwijking van graad 4, met uitzondering van graad 4 [triglyceriden- of lipidenafwijkingen].
12. Deelnemers waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze een hoog risico op aanvallen hebben. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van aanvallen kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van aanvallen laag is. Alle gevallen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen moeten vóór inschrijving worden besproken met de Medische Monitor.
13. Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een middel of hulpmiddel dat niet binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming in de handel verkrijgbaar is, tenzij toestemming van de Medische Monitor is verleend.
14. Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van allergie/gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
15. Ontstekingshuidaandoeningen die de veiligheid van IM-injecties in gevaar brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
16. De deelnemer heeft een implantaat/verbetering (inclusief fillers) op het gebied van de voorgestelde injectie (bijv. gluteus medius); of tatoeage of andere dermatologische aandoening die over het gebied voor IM ligt (bijv. gluteus medius) of enig ander gebied dat de interpretatie van reacties op de injectieplaats aanzienlijk kan verstoren.
17. Huidige of verwachte behoefte aan chronische anticoagulantia of actieve coagulopathie (primair of iatrogeen) waardoor IM-injectie gecontra-indiceerd zou zijn.
18. Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis.
19. Klinisch significante hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten.
20. Alle deelnemers worden gescreend op soa's (bijvoorbeeld chlamydia, gonorroe, trichomoniasis, syfilis). Deelnemers met onbehandelde infecties zijn uitgesloten. Deelnemers kunnen minimaal 24 uur na voltooiing van de soa-behandeling opnieuw worden gescreend.
21. Geschiedenis of aanwezigheid van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of hun componenten of medicijnen uit hun klasse, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, hun deelname gecontra-indiceerd heeft. Bovendien mogen, als heparine wordt gebruikt tijdens PK-monsterneming, personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden geïncludeerd.
22. Aanhoudende ongecontroleerde maligniteit is uitgesloten, terwijl deelnemers die gelokaliseerde maligniteiten onder controle hebben, kunnen worden opgenomen in overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor.
23. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico op suïcidaliteit vormen.
24. Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief middelenmisbruikstoornis) die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid in gevaar kan brengen van de deelnemer.
25. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen IM-medicatie kan ontvangen.
26. Mede-inschrijving voor enig ander interventioneel onderzoek of ander gelijktijdig onderzoek dat dit onderzoek mogelijk heeft verstoord (zoals blijkt uit zelfrapportage of andere beschikbare documentatie). Uitzonderingen voor niet-interventionele onderzoeken kunnen indien nodig worden gemaakt na overleg met de Medisch Monitor.
27. Deelnemers die medicatie krijgen die volgens het protocol verboden is en die niet willen of kunnen overstappen op een alternatief medicijn.
28. Gebruik van antiretrovirale therapie (ART) voor profylaxe na blootstelling binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag 1.
29. Gebruik van CAB LA voor PrEP op elk moment voorafgaand aan de screening.
30. Blootstelling aan een experimenteel medicijn of experimenteel vaccin binnen 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.
31. Verwachte behoefte aan HCV-therapie met interferon of andere geneesmiddelen die mogelijk bijwerkingen kunnen veroorzaken: geneesmiddelinteracties met de onderzoeksbehandeling gedurende de gehele onderzoeksperiode.
32. Behandeling met een preventief HIV-1-vaccin binnen 90 dagen na screening.
33. Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer zich aan de onderzoeksprocedures zal houden, zich aan afspraken zal houden, van plan is om tijdens het onderzoek te verhuizen of tot het einde van het onderzoek aan het onderzoek zal blijven deelnemen.

34. Deelnemers die als risicovol worden beschouwd en die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

    • Deelnemer die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening condoomloze seks heeft ingeruild voor goederen of geld.
    • Deelnemer die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening recreatieve intraveneuze drugs heeft gebruikt.
    • Deelnemer die in de afgelopen 6 maanden heeft deelgenomen aan Chemsex-praktijken (zoals het gebruik van cocaïne, crack-cocaïne, methamfetamine, ketamine, 3,4-methlenedioxy-methamfetamine, GHB, mefedron of geneesmiddelen op recept, behalve die voorgeschreven door een erkende leverancier) voorafgaand aan de screening.
    • Deelnemer met een soa in de afgelopen 6 maanden meldt ook eventuele partners voor condoomloze seks.
    • Deelnemer die condoomloze seks heeft met een serodiscordante partner die een detecteerbare virale lading heeft of geen ART gebruikt.
    • Deelnemer met enig ander gedrag dat door de onderzoeker wordt beoordeeld als seksueel gedrag met een hoog risico.
35. De deelnemer heeft in de laatste 14 dagen voorafgaand aan de screening tekenen en symptomen vertoond die, naar de mening van de onderzoeker, wijzen op een acute HIV-infectie. Deelnemers mogen alleen worden ingeschreven als een klinische verdenking op HIV is uitgesloten en er sprake is van niet-reactieve resultaten.
36. De deelnemer wordt een staatsafdeling (bijvoorbeeld een kind in de zorg).