Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости новой формы каботегравира длительного действия, вводимой внутримышечно с 4-месячным интервалом введения (Q4M)

Критерии включения:

1. На момент получения информированного согласия участники-подростки и взрослые весом не менее 35 кг.
2. Участники должны пройти нереактивный тест на ВИЧ при скрининге (экспресс-тест, небыстрый иммуноанализ на ВИЧ и РНК ВИЧ) и зачислении (экспресс-тест, небыстрый иммуноанализ на ВИЧ и РНК ВИЧ).
3. Участники, которые подвержены риску заражения ВИЧ, определяются как имеющие анальный или вагинальный секс в течение последних 6 месяцев.
4. Участники, которые абсолютно здоровы, что определяется медицинским обследованием ответственного и опытного врача, включая сбор анамнеза, физическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг во время скрининга.
5. Никакого употребления алкоголя или психоактивных веществ, которые, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, могли бы помешать проведению исследования (например, согласно самоотчету, обнаруженному на основании истории болезни и осмотра или в имеющихся медицинских записях).
6. Участники, получившие пероральную ПрЭП, имеют право на участие, но они должны прекратить прием пероральной ПрЭП в течение 10 дней после визита в первый день.
7. Мужчина или женщина при рождении (трансгендеры не исключаются). Использование противозачаточных средств должно соответствовать местным нормам. Участники, которым при рождении была назначена женщина, не должны быть беременными или кормящими грудью и либо не иметь детородного потенциала (POCBP), либо использовать высокоэффективную контрацепцию. POCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 30 дней до приема дозы.
8. Участники должны быть старше 16 лет, иметь совершеннолетие, позволяющее дать согласие на половой акт, и быть способными дать письменное информированное согласие. Подростки должны предоставить письменное информированное согласие/согласие и/или получить согласие родителей/опекунов, если они не достигли совершеннолетия, в соответствии с СОП сайта и политикой IRB/EC.

Критерии исключения:

1. Один или несколько реактивных или положительных результатов теста на ВИЧ при скрининге или регистрации, даже если ВИЧ-инфекция не была подтверждена.
2. Участники, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).

4. Признаки активной инфекции вирусом гепатита B (HBV).

   • Участники с положительным результатом на HBsAg или ДНК HBV исключаются.
   • Участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV, исключаются.
5. Нестабильное заболевание печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
6. Клинически значимый гепатит в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
7. Известная история цирроза печени с коинфекцией вирусного гепатита или без нее.

8. Участникам с коинфекцией вируса гепатита С (ВГС) будет разрешено участие в этом исследовании, если:

   • Ферменты печени соответствуют критериям входа.
   • Заболевание ВГС прошло соответствующее обследование, не находится на продвинутой стадии и не требует лечения до достижения первичной конечной точки (например, 13-го месяца).

   • В случае, если недавние данные биопсии или визуализации недоступны или неубедительны, для подтверждения соответствия критериям будет использоваться показатель фиброза 4 (Fib-4):

     я. Показатель Fib-4 выше (>) 3,25 является исключительным. ii. Оценка Fib-4 1,45–3,25 требует консультации Medical Monitor. Формула оценки фиброза 4: (Возраст х АСТ) / (Тромбоциты х (квадрат [АЛТ]). Одобрена Медицинским монитором.

9. Клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 по методу CKD-EPICr_R (2021).
10. Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают участие участника в исследовании исследуемого соединения.
11. Любые подтвержденные лабораторные отклонения 4-й степени тяжести, за исключением 4-й степени (нарушения триглицеридов или липидов).
12. Участники, по мнению исследователя, имеющие высокий риск судорог. Участник, у которого в анамнезе были судороги, может быть рассмотрен для включения в программу, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок. Все случаи предыдущих приступов в анамнезе должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем до включения в исследование.
13. Участник в настоящее время участвует или принимал участие в исследовании с использованием соединения или устройства, которое не будет коммерчески доступно в течение 30 дней с момента подписания информированного согласия, если только не будет получено разрешение от Medical Monitor.
14. Наличие в анамнезе аллергии/чувствительности к любому из исследуемых препаратов.
15. Воспалительные заболевания кожи, которые ставят под угрозу безопасность внутримышечных инъекций, по усмотрению исследователя.
16. У участника имеется имплантат/улучшение (включая наполнители) в области предполагаемой инъекции (например, средняя ягодичная мышца); или татуировка, или другое дерматологическое состояние, покрывающее область ВМ (например, средняя ягодичная мышца) или любая другая область, которая может существенно мешать интерпретации реакций в месте инъекции.
17. Текущая или ожидаемая потребность в хронических антикоагулянтах или активной коагулопатии (первичной или ятрогенной), которая может быть противопоказанием для внутримышечной инъекции.
18. Текущий или клинически значимый панкреатит.
19. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе.
20. Все участники будут проверены на ИППП (например, хламидиоз, гонорею, трихомониаз, сифилис). Участники с невылеченными инфекциями исключаются. Участники могут пройти повторное обследование по крайней мере через 24 часа после завершения лечения ИППП.
21. В анамнезе или наличие чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса, или в анамнезе лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или Medical Monitor, противопоказана для их участия. Кроме того, если во время отбора проб ФК используется гепарин, не следует включать в исследование пациентов с чувствительностью к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
22. Текущее неконтролируемое злокачественное новообразование исключается, тогда как участники, у которых наблюдались контролируемые локализованные злокачественные новообразования, могут быть включены по соглашению между исследователем и медицинским наблюдателем.
23. Участники, которые, по мнению следователя, представляют значительный риск суицида.
24. Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами), которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может помешать участнику соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или которое может поставить под угрозу безопасность участника.
25. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может препятствовать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным получать внутримышечные препараты.
26. Совместное участие в любом другом интервенционном исследовании или других параллельных исследованиях, которые могли помешать данному исследованию (как указано в самоотчете или другой доступной документации). Исключения для неинтервенционных исследований могут быть сделаны, если это необходимо, после консультации с медицинским наблюдателем.
27. Участники, получающие какие-либо лекарства, запрещенные протоколом, и которые не хотят или не могут перейти на альтернативное лекарство.
28. Использование антиретровирусной терапии (АРТ) для постконтактной профилактики в течение 90 дней до первого дня.
29. Использование CAB LA для ПрЭП в любое время до скрининга.
30. Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение 28 дней, 5 периодов полураспада испытуемого агента или удвоенной продолжительности биологического действия испытуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы IP.
31. Ожидаемая потребность в терапии ВГС интерфероном или любыми препаратами, которые потенциально могут вызывать нежелательные взаимодействия между лекарственными средствами и исследуемым лечением на протяжении всего периода исследования.
32. Лечение профилактической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
33. Маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры исследования, приходить на прием, планирует переехать во время исследования или продолжит обучение до его завершения.

34. Участники, относящиеся к группе высокого риска и отвечающие хотя бы одному из следующих критериев:

    • Участник, который обменял секс без презерватива на товары или деньги в течение последних 12 месяцев до скрининга.
    • Участник, который употреблял рекреационные внутривенные наркотики в течение последних 12 месяцев до скрининга.
    • Участник, который участвовал в практике химсекса (например, употребление кокаина, крэк-кокаина, метамфетамина, кетамина, 3,4-метилендиоксиметамфетамина, ГОМК, мефедрона или лекарств, отпускаемых по рецепту, кроме тех, которые прописаны лицензированным поставщиком) в течение последних 6 месяцев. до скрининга.
    • Участник, перенесший любую ИППП за последние 6 месяцев, также сообщил о том, что его партнеры занимались сексом без презервативов.
    • Участник, который занимается сексом без презервативов с серодискордантным партнером, имеющим определяемую вирусную нагрузку или не принимающим АРТ.
    • Участник с любым другим поведением, которое следователь оценивает как сексуальное поведение высокого риска.
35. У участника в течение последних 14 дней до скрининга появились признаки и симптомы, которые, по мнению исследователя, указывают на острую ВИЧ-инфекцию. Участники могут быть зачислены только в том случае, если клиническое подозрение на ВИЧ исключено с отсутствием реактивных результатов.
36. Участник становится подопечным государства (например, ребенок, находящийся под опекой).