A 4 hónapos adagolási intervallumban (Q4M) intramuszkulárisan beadott hosszú hatású kabotegravir új készítmény farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelő tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyezés megszerzésekor legalább 35 kg testtömegű serdülő és felnőtt résztvevők.
2. A résztvevőknek nem reaktív HIV-teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (gyorsteszt, nem gyors HIV immunológiai vizsgálat és HIV RNS) és beiratkozás (gyorsteszt, nem gyors HIV immunoassay és HIV RNS).
3. Azok a résztvevők, akiknél fennáll a HIV-fertőzés kockázata, úgy határozva meg, hogy az elmúlt 6 hónapban anális vagy vaginális szexet folytattak.
4. Azok a résztvevők, akik egy felelős és tapasztalt orvos által végzett orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést a szűrés idején.
5. Nincs olyan alkohol- vagy szerhasználat, amely a vizsgálatot végző és az orvosi monitor véleménye szerint zavarná a vizsgálat lefolytatását (pl. önbevallás alapján, vagy az anamnézisben és vizsgálaton vagy a rendelkezésre álló orvosi feljegyzésekben található).
6. Azok a résztvevők, akik szóbeli PrEP-ben részesültek, jogosultak, de az 1. napi látogatást követő 10 napon belül abba kell hagyniuk az orális PrEP-et.
7. Férfi vagy nő születéskor (a transzneműek nincsenek kizárva). A fogamzásgátló használatának meg kell felelnie a helyi előírásoknak. A születéskor nőstényként kijelölt résztvevők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és nem lehetnek fogamzóképesek (POCBP), illetve nem használhatnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást. A POCBP-nek negatív terhességi tesztet kell mutatnia az adagolás előtt 30 napon belül.
8. A résztvevőknek legalább 16 évesnek, nagykorúnak kell lenniük ahhoz, hogy beleegyezzenek a szexuális kapcsolatba, és képesnek kell lenniük írásos beleegyezésük megadására. A serdülőknek írásos, tájékozott hozzájárulást/beleegyezést kell adniuk, és/vagy szülői/gondviselői beleegyezést kell adniuk, ha nem töltötték be a nagykorúságot, a helyszíni SOP-nak és az IRB/EC szabályzatnak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. Egy vagy több reaktív vagy pozitív HIV-teszt eredménye a szűréskor vagy a beiratkozáskor, még akkor is, ha a HIV-fertőzést nem erősítették meg.
2. Azok a résztvevők, akik szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat során.
3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) >=3-szorosa.

4. Aktív Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka.

   • A HBsAg-re vagy HBV DNS-re pozitív résztvevőket kizárjuk.
   • Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV DNS-re pozitív résztvevők kizárásra kerülnek.
5. Instabil májbetegség, ismert epeúti rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
6. Klinikailag jelentős hepatitis az elmúlt 6 hónapban.
7. Ismert májcirrózis vírusos hepatitis egyidejű fertőzéssel vagy anélkül.

8. A hepatitis C vírus (HCV) társfertőzésben szenvedő résztvevők beléphetnek ebbe a vizsgálatba, ha:

   • A májenzimek megfelelnek a belépési kritériumoknak.
   • A HCV-betegség megfelelő feldolgozáson esett át, és nem előrehaladott állapotban van, és nem igényel kezelést az elsődleges végpont (pl. 13. hónap) előtt.

   • Abban az esetben, ha a friss biopsziás vagy képalkotó adatok nem állnak rendelkezésre, vagy nem meggyőzőek, a Fibrosis 4 (Fib-4) pontszámot használják a jogosultság ellenőrzésére:

     én. A (>) 3,25-nél nagyobb Fib-4 pontszám kizáró ok. ii. Az 1,45-3,25 közötti Fib-4 pontszámok orvosi monitorral való konzultációt igényelnek. Fibrosis 4 pontszám Képlet: (életkor x AST) / (vérlemezkék x (sqr [ ALT]) A Medical Monitor jóváhagyta.

9. Kreatinin-clearance <30 ml/perc/1,73 m2 CKD-EPIcr_R (2021) módszerrel.
10. Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevő részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában.
11. Bármilyen igazolt 4-es fokozatú laboratóriumi eltérés, kivéve a 4-es fokozatot [triglicerid- vagy lipid-rendellenesség].
12. Azok a résztvevők, akikről a vizsgáló megállapította, hogy magas a rohamok kockázata. Ha a vizsgálatvezető úgy véli, hogy a roham megismétlődésének kockázata alacsony, olyan résztvevők felvétele is szóba jöhet, akinek a kórtörténetében görcsroham szerepel. A kórelőzményben szereplő összes rohamot meg kell beszélni az Orvosi Monitorral a felvétel előtt.
13. A résztvevő jelenleg olyan vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt, amely a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül nem kapható a kereskedelemben, kivéve, ha a Medical Monitor engedélyt kapott.
14. Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni allergia/érzékenység előfordulása az anamnézisben.
15. Gyulladásos bőrbetegségek, amelyek veszélyeztetik az IM injekciók biztonságosságát, a vizsgáló belátása szerint.
16. A résztvevőnek implantátuma/kiegészítője van (beleértve a töltőanyagokat is) a javasolt injekció helyén (pl. gluteus medius); vagy tetoválás vagy más bőrgyógyászati ​​állapot, amely az IM területet (pl. gluteus medius) fedi, vagy bármely más olyan területet, amely jelentősen megzavarhatja az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értelmezését.
17. Jelenlegi vagy várható szükséglet krónikus antikoagulánsokra vagy aktív koagulopátiára (elsődleges vagy iatrogén), amely ellenjavallt IM injekció beadása.
18. Folyamatos vagy klinikailag jelentős hasnyálmirigy-gyulladás.
19. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében.
20. Minden résztvevőt szűrnek az STI-k (pl. chlamydia, gonorrhoea, trichomoniasis, szifilisz) szempontjából. A kezeletlen fertőzésben szenvedőket kizárjuk. A résztvevőket az STI-kezelés befejezése után legalább 24 órával újra lehet szűrni.
21. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy komponensükkel vagy az osztályába tartozó gyógyszerrel szembeni érzékenység anamnézisében vagy jelenléte, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Ezen túlmenően, ha heparint használnak a PK mintavétel során, nem szabad bevenni azokat a személyeket, akiknek a kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
22. A folyamatban lévő, kontrollálatlan rosszindulatú daganatok kizártak, míg a kontrollált lokalizált rosszindulatú daganatokat a vizsgáló és az orvosi monitor megállapodása alapján bevonhatják.
23. Azok a résztvevők, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
24. Bármilyen korábban fennálló fizikai vagy mentális állapot (beleértve a kábítószer-használat zavarát is), amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint akadályozhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékeléseinek, vagy amely veszélyeztetheti a biztonságot. a résztvevőtől.
25. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy képtelenné teheti a résztvevőt az IM gyógyszeres kezelésre.
26. Együttes beiratkozás bármely más intervenciós kutatási tanulmányba vagy más párhuzamos tanulmányba, amely zavarhatta ezt a vizsgálatot (ahogyan az önbevallás vagy más rendelkezésre álló dokumentáció biztosítja). Adott esetben az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően kivételek tehetők a beavatkozás nélküli vizsgálatok alól.
27. A protokoll szerint tiltott gyógyszeres kezelésben részesülő résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak más gyógyszerre váltani.
28. Antiretrovirális terápia (ART) alkalmazása az expozíció utáni profilaxisra az 1. napot megelőző 90 napon belül.
29. A CAB LA használata a PrEP-hez a szűrés előtt bármikor.
30. Kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával való expozíció akár 28 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idejében, vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IP első adagja előtt.
31. A HCV interferonnal vagy bármely olyan gyógyszerrel történő kezelésének várható igénye, amely potenciálisan káros gyógyszer:gyógyszer kölcsönhatásokat okozhat a vizsgálati kezeléssel a teljes vizsgálati időszak alatt.
32. HIV-1 megelőző vakcinával végzett kezelés a szűrést követő 90 napon belül.
33. Nem valószínű, hogy a résztvevő betartja a vizsgálati eljárásokat, nem tartja be az időpontokat, nem tervezi, hogy a vizsgálat ideje alatt elköltözik, vagy a vizsgálat befejezéséig tanulmányozásban marad.

34. Magas kockázatúnak minősülő résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok legalább egyikének:

    • Résztvevő, aki a Szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban óvszer nélküli szexet árura vagy pénzre cserélt.
    • Az a résztvevő, aki a szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban rekreációs intravénás drogokat használt.
    • Résztvevő, aki részt vett Chemsex gyakorlatában (például kokain, crack kokain, metamfetamin, ketamin, 3,4-metiléndioxi-metamfetamin, GHB, mefedron vagy vényköteles gyógyszerek használata, kivéve az engedéllyel rendelkező szolgáltató által felírt gyógyszereket) az elmúlt 6 hónapban Szűrés előtt.
    • Az elmúlt 6 hónapban bármely STI-ben szenvedő résztvevő, aki óvszer nélküli szexet is jelentett.
    • Résztvevő, aki óvszer nélküli szexuális kapcsolatot folytat olyan szerodiszkordáns partnerrel, akinek kimutatható vírusterhelése van, vagy aki nem részesül ART-ban.
    • Bármilyen más, a vizsgáló által magas kockázatú szexuális viselkedésnek minősített magatartást tanúsító résztvevő.
35. A résztvevő a szűrést megelőző 14 napban olyan jelekkel és tünetekkel jelentkezett, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akut HIV fertőzésre utalnak. A résztvevők csak akkor vehetők fel, ha a HIV klinikai gyanúja nem reaktív eredménnyel zárható ki.
36. A résztvevő állami gondozottá válik (pl. gondozott gyermek).