Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma nova formulação de cabotegravir de ação prolongada administrado por via intramuscular em um intervalo de dosagem de 4 meses (Q4M)

Critérios de inclusão:

1. No momento da obtenção do consentimento informado, participantes adolescentes e adultos com peso mínimo de 35 kg.
2. Os participantes devem ter um teste de HIV não reativo na triagem (teste rápido, imunoensaio não rápido de HIV e RNA de HIV) e inscrição (teste rápido, imunoensaio de HIV não rápido e RNA de HIV).
3. Participantes que correm risco de adquirir o HIV, definidos como tendo praticado sexo anal ou vaginal nos últimos 6 meses.
4. Participantes que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica de um médico responsável e experiente, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco no momento da triagem.
5. Nenhum uso de álcool ou substância que, na opinião do investigador do estudo e do monitor médico, possa interferir na condução do estudo (por exemplo, fornecido por autorrelato, ou encontrado no histórico médico e exame ou em registros médicos disponíveis).
6. Os participantes que receberam PrEP oral são elegíveis, mas devem descontinuar a PrEP oral dentro de 10 dias após a consulta do primeiro dia.
7. Homem ou mulher ao nascer (indivíduos transexuais não são excluídos). O uso de contraceptivos deve estar alinhado com as regulamentações locais. Os participantes designados como mulheres ao nascer não devem estar grávidas ou amamentando e não devem ter potencial para engravidar (POCBP) ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Um POCBP deve ter um teste de gravidez negativo 30 dias antes da dosagem.
8. Os participantes devem ter> = 16 anos, ser maiores de idade para consentir com a relação sexual e ser capazes de dar consentimento informado por escrito. Os adolescentes devem fornecer consentimento/assentimento informado por escrito e/ou obter o consentimento dos pais/responsáveis ​​se não forem maiores de idade, de acordo com os POPs do local e as políticas do IRB/EC.

Critérios de exclusão:

1. Um ou mais resultados de teste de HIV reativos ou positivos na Triagem ou Inscrição, mesmo que a infecção pelo HIV não tenha sido confirmada.
2. Participantes que estão amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
3. Alanina aminotransferase (ALT) >=3 vezes o limite superior do normal (ULN).

4. Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV).

   • Os participantes positivos para HBsAg ou DNA HBV são excluídos.
   • Participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status HBsAg negativo) e positivos para DNA de HBV são excluídos.
5. Doença hepática instável, anomalias biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
6. História de hepatite clinicamente relevante nos últimos 6 meses.
7. História conhecida de cirrose hepática com ou sem coinfecção por hepatite viral.

8. Os participantes com co-infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) poderão entrar neste estudo se:

   • As enzimas hepáticas atendem aos critérios de entrada.
   • A doença VHC foi submetida a investigação adequada, não está avançada e não exigirá tratamento antes do endpoint primário (por exemplo, Mês 13).

   • Caso dados recentes de biópsia ou imagem não estejam disponíveis ou sejam inconclusivos, a pontuação de Fibrose 4 (Fib-4) será usada para verificar a elegibilidade:

     eu. A pontuação Fib-4 maior que (>) 3,25 é excludente. ii. Pontuações Fib-4 de 1,45 a 3,25 requerem consulta com Monitor Médico. Fórmula de pontuação de fibrose 4: (Idade x AST) / (Plaquetas x (sqr [ALT]) É aprovado pelo Monitor Médico.

9. Depuração de creatinina <30 mL/min/1,73 m2 através do método CKD-EPIcr_R (2021).
10. Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem, que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
11. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada, com exceção de Grau 4 [triglicerídeos ou anormalidades lipídicas].
12. Participantes determinados pelo investigador como tendo alto risco de convulsões. Um participante com histórico anterior de convulsão pode ser considerado para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo. Todos os casos de história prévia de convulsões devem ser discutidos com o Monitor Médico antes da inscrição.
13. O participante está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo que não está disponível comercialmente dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado, a menos que seja concedida permissão do Monitor Médico.
14. Presença de qualquer histórico de alergia/sensibilidade a qualquer medicamento do estudo.
15. Condições inflamatórias da pele que comprometem a segurança das injeções IM, a critério do investigador.
16. O participante tem um implante/aprimoramento (incluindo preenchimentos) na área da injeção proposta (por exemplo, glúteo médio); ou tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a área para IM (por exemplo, glúteo médio) ou qualquer outra área que possa interferir significativamente na interpretação das reações no local da injeção.
17. Necessidade atual ou prevista de anticoagulantes crônicos ou coagulopatia ativa (primária ou iatrogênica) que contraindicaria a injeção IM.
18. Pancreatite em curso ou clinicamente relevante.
19. Doença cardiovascular clinicamente significativa ou história de doença cardiovascular clinicamente significativa.
20. Todos os participantes serão examinados para DSTs (por exemplo, clamídia, gonorreia, tricomoníase, sífilis). Participantes com infecções não tratadas são excluídos. Os participantes podem ser examinados novamente pelo menos 24 horas após a conclusão do tratamento para DST.
21. História ou presença de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe, ou história de alergia a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou Monitor Médico, contra-indique sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser inscritos.
22. A malignidade não controlada em curso é excluída, enquanto os participantes que controlam malignidades localizadas podem ser incluídos mediante acordo entre o investigador e o Monitor Médico.
23. Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
24. Qualquer condição física ou mental pré-existente (incluindo transtorno de abuso de substâncias) que, na opinião do Investigador ou do monitor médico, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
25. Qualquer condição que, na opinião do Investigador ou do monitor médico, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo ou tornar o participante incapaz de receber medicação IM.
26. Co-inscrição em qualquer outro estudo de pesquisa intervencionista ou outros estudos simultâneos que possam ter interferido neste estudo (conforme fornecido por autorrelato ou outra documentação disponível). Exceções para estudos não intervencionistas podem ser feitas, se apropriado, após consulta ao Monitor Médico.
27. Participantes que recebem qualquer medicamento proibido pelo protocolo e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo.
28. Uso de terapia antirretroviral (TARV) para profilaxia pós-exposição nos 90 dias anteriores ao dia 1.
29. Uso de CAB LA para PrEP a qualquer momento antes da triagem.
30. Exposição a um medicamento experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
31. Necessidade prevista de terapia para HCV com interferon ou quaisquer medicamentos que tenham potencial para interações medicamentosas adversas com o tratamento do estudo durante todo o período do estudo.
32. Tratamento com vacina preventiva contra HIV-1 em até 90 dias após a triagem.
33. É improvável que o participante cumpra os procedimentos do estudo, compareça aos compromissos, esteja planejando se mudar durante o estudo ou permaneça no estudo até a sua conclusão.

34. Participantes considerados de alto risco que atendam a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Participante que trocou sexo sem preservativo por bens ou dinheiro nos últimos 12 meses antes da triagem.
    • Participante que usou drogas intravenosas recreativas nos últimos 12 meses antes da triagem.
    • Participante que participou de prática de Chemsex (como uso de cocaína, crack, metanfetamina, cetamina, 3,4-metilenodioxi-metanfetamina, GHB, mefedrona ou medicamentos prescritos além daqueles prescritos por um fornecedor licenciado) nos últimos 6 meses antes da triagem.
    • Participante com alguma IST nos últimos 6 meses também relatou qualquer parceiro para sexo sem preservativo.
    • Participante que faz sexo sem preservativo com parceiro sorodiscordante que tem carga viral detectável ou não está em TARV.
    • Participante com qualquer outro comportamento avaliado pelo investigador como comportamento sexual de alto risco.
35. O participante apresentou nos últimos 14 dias anteriores à triagem sinais e sintomas que, na opinião do investigador, são sugestivos de infecção aguda pelo HIV. Os participantes só poderão ser inscritos se a suspeita clínica de HIV for descartada com resultados não reativos.
36. O participante torna-se tutelado pelo Estado (por exemplo, criança sob tutela).