- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06742853
Une étude visant à étudier la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'AZD0780 avec des associations d'ézétimibe chez des adultes en bonne santé présentant un taux de LDL-C élevé.
Une étude de phase 1, randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, pour étudier la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'AZD0780 en association avec l'ézétimibe, l'ézétimibe/rosuvastatine ou l'ézétimibe/acide bempédoïque chez des participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 75 ans. Années d'âge avec un taux de LDL-C élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo chez des participants en bonne santé présentant un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
Cette étude évaluera la pharmacocinétique (PK), l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AZD0780 en association avec l'ézétimibe, l'ézétimibe/rosuvastatine et l'ézétimibe/acide bempédoïque.
Les participants seront randomisés pour recevoir soit AZD0780, soit un placebo (à administrer avec l'ézétimibe, l'ézétimibe/rosuvastatine ou l'ézétimibe/acide bempédoïque).
L'étude comprendra :
- Une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 28 jours.
- Une période de rodage de 28 jours.
- Une période de traitement de 28 jours.
- Deux visites de suivi, une et deux semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Harrow, Royaume-Uni, HA1 3UJ
- Research Site
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- Research Site
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Maryland
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Brooklyn, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Signature du formulaire de consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude.
- Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique.
- Les femmes en âge de procréer doivent être confirmées lors de la visite de dépistage en remplissant l'un des critères suivants : femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) > 18 kg/m² et peser au moins 50 kg.
- Les participants masculins fertiles et sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent adhérer aux méthodes de contraception.
- LDL-C à jeun > 100 mg/dL mais < 190 mg/dL (> 2,6 mmol/L mais < 4,9 mmol/L pour l'EPCU de Londres) lors de la visite de dépistage.
- Triglycérides à jeun < 400 mg/dL (ou < 10,3 mmol/L pour l'EPCU de Londres) lors de la visite de dépistage.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important.
- Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
- Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de l'intervention de l'étude.
- Toute valeur de laboratoire présentant des écarts spécifiques dans l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate transaminase (AST), la bilirubine totale (TBL), le débit de filtration glomérulaire estimé ou l'hémoglobine lors de la visite de dépistage ou à l'admission.
- Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine autre que celles décrites dans le critère d'exclusion numéro 4, lors du dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique.
- Tout résultat positif au dépistage de l'Ag HBs sérique, des anticorps anti-hépatite B ou du virus de l'immunodéficience humaine.
- Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, selon le jugement de l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD0780, à l'ézétimibe, à la rosuvastatine et à l'acide bempédoïque.
- Traitement avec tout traitement hypolipidémiant ou AZD0780 dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Traitement avec des médicaments pour la réduction ou l'inhibition de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage (approuvé ou expérimental et en dehors de l'AZD0780).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ézétimibe + AZD0780
Les participants recevront 10 mg d'ézétimibe et AZD0780 une fois par jour (une fois par jour) pendant 4 semaines.
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Le comprimé AZD0780 sera administré par voie orale.
Le comprimé d'ézétimibe sera administré par voie orale.
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Expérimental: Rosuvastatine + Ézétimibe + AZD0780
Les participants recevront 20 mg de rosuvastatine, 10 mg d'ézétimibe et AZD0780 QD pendant 4 semaines.
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Le comprimé AZD0780 sera administré par voie orale.
Le comprimé d'ézétimibe sera administré par voie orale.
Le comprimé de rosuvastatine sera administré par voie orale.
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Expérimental: Acide bempédoïque + Ézétimibe + AZD0780 (cohorte facultative)
Les participants recevront 180 mg d'acide bempédoïque, 10 mg d'ézétimibe et AZD0780 QD pendant 4 semaines.
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Le comprimé AZD0780 sera administré par voie orale.
Le comprimé d'ézétimibe sera administré par voie orale.
Le comprimé d'acide bempédoïque sera administré par voie orale.
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Comparateur placebo: Ézétimibe + Placebo
Les participants recevront 10 mg d'ézétimibe et un placebo une fois par jour pendant 4 semaines.
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Le placebo sera administré par voie orale.
Le comprimé d'ézétimibe sera administré par voie orale.
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Comparateur placebo: Rosuvastatine + Ézétimibe + Placebo
Les participants recevront 20 mg de rosuvastatine, 10 mg d'ézétimibe et un placebo une fois par jour pendant 4 semaines.
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Le placebo sera administré par voie orale.
Le comprimé d'ézétimibe sera administré par voie orale.
Le comprimé de rosuvastatine sera administré par voie orale.
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Comparateur placebo: Acide bempédoïque + Ézétimibe + Placebo (cohorte facultative)
Les participants recevront 180 mg d'acide bempédoïque, 10 mg d'ézétimibe et un placebo une fois par jour pendant 4 semaines.
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Le placebo sera administré par voie orale.
Le comprimé d'ézétimibe sera administré par voie orale.
Le comprimé d'acide bempédoïque sera administré par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale du cholestérol direct des protéines lèvres de basse densité (LDL-C)
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les taux de LDL-C par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Du dépistage (Jour -56 à -29) à 14 semaines
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L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD0780 lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque seront évalués.
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Du dépistage (Jour -56 à -29) à 14 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique d'AZD0780
Délai: Du jour 1 au jour 42
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Caractériser davantage la pharmacocinétique (PK) de l'AZD0780 dans le plasma.
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Du jour 1 au jour 42
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Aire sous la courbe de concentration du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUCdernière)
Délai: Du jour 1 au jour 42
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Pour caractériser davantage l'AZD0780 PK dans le plasma.
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Du jour 1 au jour 42
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Aire sous la courbe concentration-temps dans l'intervalle de dosage (ASCtau) (jour 15)
Délai: Du jour 1 au jour 42
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Pour caractériser davantage l'AZD0780 PK dans le plasma.
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Du jour 1 au jour 42
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Concentration maximale observée du médicament (Cmax)
Délai: Du jour 1 au jour 42
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Pour caractériser davantage l'AZD0780 PK dans le plasma.
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Du jour 1 au jour 42
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (tmax)
Délai: Du jour 1 au jour 42
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Pour caractériser davantage l'AZD0780 PK dans le plasma.
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Du jour 1 au jour 42
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Changement par rapport à la valeur initiale du LDL-C ultra
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport à la valeur initiale du LDL-C Friedewald
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport à la valeur initiale du cholestérol total
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport aux valeurs initiales du taux de C-non-HDL (lipoprotéines-cholestérol de haute densité)
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport à la valeur initiale du HDL-C
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport à la valeur initiale des triglycérides
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport à la valeur initiale de la lipoprotéine A [Lp(a)]
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'apolipoprotéine B (ApoB)
Délai: Semaine 4
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Évaluer l'effet de l'AZD0780 sur les paramètres lipidiques et les marqueurs inflammatoires par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de l'ézétimibe ou de l'ézétimibe et de la rosuvastatine ou de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque.
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Semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Hyperlipidémies
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Hypercholestérolémie
- Dyslipidémies
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Hydrocarbures
- Amides
- Pyrimidines
- Hydrocarbures, halogénés
- Sulfonamides
- Sulfones
- Azétidines
- Azétines
- Fluorobenzènes
- Hydrocarbures, fluorés
- Rosuvastatine calcique
- Ézétimibe
- Acide 8-hydroxy-2,2,14,14-tétraméthylpentadécanedioïque
Autres numéros d'identification d'étude
- D7960C00017
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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