Effets vasculaires d'une forte teneur en sel après la prééclampsie
Rôle du récepteur minéralocorticoïde dans le dysfonctionnement endothélial microvasculaire après prééclampsie
Les femmes qui développent une prééclampsie pendant la grossesse sont plus susceptibles de développer et de mourir d'une maladie cardiovasculaire plus tard dans la vie, même si elles sont par ailleurs en bonne santé. Il est important de noter que les femmes qui ont souffert de prééclampsie ont une réactivité vasculaire exagérée aux stimuli hypertensifs, tels qu'une consommation élevée de sel, par rapport aux femmes qui ont eu une grossesse saine. La raison pour laquelle cela se produit n'est pas claire, mais elle pourrait être liée à une altération de la fonction endothéliale et à une dérégulation du système angiotensine qui se produit pendant la grossesse prééclamptique et persiste après l'accouchement, malgré la rémission des symptômes cliniques. Bien que l’association entre des antécédents de prééclampsie et un dysfonctionnement vasculaire conduisant à un risque élevé de maladies cardiovasculaires soit bien connue, les mécanismes sous-jacents à ce dysfonctionnement restent flous.
Le but de cette étude est d'examiner le rôle du récepteur minéralocorticoïde vasculaire, le récepteur terminal du système angiotensine qui contribue à la régulation de la pression artérielle, dans la médiation d'un dysfonctionnement endothélial microvasculaire exagéré avant et après un stimulus riche en sel. Cela nous aidera à mieux comprendre les mécanismes du dysfonctionnement microvasculaire chez ces femmes et comment l'inhibition de ces récepteurs peut améliorer la fonction microvasculaire.
Dans cette étude, nous utilisons les vaisseaux sanguins de la peau comme lit vasculaire représentatif pour examiner les mécanismes du dysfonctionnement microvasculaire chez l’homme. À l’aide d’une technique mini-invasive (microdialyse intradermique pour l’administration locale d’agents pharmaceutiques), nous examinons les vaisseaux sanguins dans une zone de la peau de la taille d’un nickel.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kelsey Schwartz, PhD
- Numéro de téléphone: 319-467-1732
- E-mail: kelsey-schwartz@uiowa.edu
Lieux d'étude
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Recrutement
- University of Iowa
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Contact:
- Kelsey Schwartz, PhD
- Numéro de téléphone: 319-467-1732
- E-mail: kelsey-schwartz@uiowa.edu
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Contact:
- Claire Goebel
- Numéro de téléphone: 319-335-1914
- E-mail: claire-goebel@uiowa.edu
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Chercheur principal:
- Anna Reid-Stanhewicz, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- les femmes qui souffraient de prééclampsie et les femmes qui n'en souffraient pas
- 12 semaines à 5 ans après l'accouchement
- 18-45 ans
Critères d'exclusion :
- antécédents d'hypertension ou de maladie métabolique avant la grossesse
- antécédents de diabète gestationnel
- antécédents d'hypertension gestationnelle sans prééclampsie
- maladies de la peau
- consommation actuelle de tabac
- médicament antihypertenseur actuel
- statine ou autre médicament hypocholestérolémiant
- actuellement enceinte
- indice de masse corporelle inférieur à 18,5 kg/m2
- allergie aux matériaux utilisés pendant l'expérience. (par ex. latex),
- allergie connue aux médicaments à l'étude ou aux suppléments de sel
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Supplément riche en sel
Il sera conseillé aux participants de suivre un régime pauvre en sel (<2 000 mg/jour de sodium) pendant 10 jours.
Après 3 jours de régime pauvre en sel, les participants consommeront le supplément riche en sel (4 500 mg/jour) pendant 7 jours tout en maintenant un régime pauvre en sel.
Les jours 3 et 10, les participants arriveront au laboratoire où les enquêteurs évalueront la fonction endothéliale microvasculaire.
Du sang sera collecté pour étudier les réponses de l'angiotensine II circulante à un régime pauvre en sel (jour 3) et riche en sel (jour 10).
Les jours 2 et 9, les participants subiront une surveillance ambulatoire de la pression artérielle et une collecte d'urine sur 24 heures.
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Échauffement local : l'éplérénone est délivrée localement et de manière aiguë à la microvascularisation cutanée lors de l'échauffement local de la peau pour évaluer la dilatation dépendante de l'endothélium, L-NAME est ajouté pour évaluer la dilatation dépendante de l'oxyde nitrique au cours de cette réponse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction endothéliale microvasculaire après un traitement local à l'éplérénone par rapport à un traitement placebo, mesurée par débitmétrie laser-Doppler
Délai: Jour 3 (régime pauvre en sel) et jour 10 (régime pauvre en sel + supplément riche en sel)
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Réponse vasodilatatrice vasculaire cutanée (conductance cutanée ; %max) à un échauffement local de la peau ; microdialyse intradermique pour l'administration locale d'éplérénone par rapport au contrôle (solution de Ringer), suivie d'une perfusion de L-NAME pour quantifier la réponse dépendante du NO
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Jour 3 (régime pauvre en sel) et jour 10 (régime pauvre en sel + supplément riche en sel)
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Modifications du sodium urinaire sur 24 heures
Délai: Jour 2, Jour 9
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Les enquêteurs mesureront le sodium dans l'urine pour garantir les différences de consommation de sel entre faible et haute teneur en sel.
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Jour 2, Jour 9
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des concentrations d'aldostérone en circulation
Délai: Jour 3, Jour 10
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Les enquêteurs prélèveront du sang au début de chaque expérience pour déterminer les différences de concentrations d'aldostérone entre les concentrations de sel faibles et élevées.
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Jour 3, Jour 10
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Modifications des concentrations circulantes d'angiotensine II
Délai: Jour 3, Jour 10
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Les enquêteurs prélèveront du sang au début de chaque expérience pour déterminer les différences dans les concentrations circulantes d'angiotensine II entre les concentrations faibles et élevées de sel.
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Jour 3, Jour 10
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Modifications de la pression artérielle ambulatoire
Délai: Jour 2, Jour 9
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Les enquêteurs mesureront la pression artérielle ambulatoire, évaluée comme la pression artérielle moyenne calculée à partir des pressions systoliques et diastoliques mesurées, des réponses aux niveaux de sel faibles et élevés.
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Jour 2, Jour 9
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Reid-Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202408643
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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