Vaskulære effekter av høyt salt etter svangerskapsforgiftning
Mineralokortikoidreseptorens rolle i mikrovaskulær endotelial dysfunksjon etter svangerskapsforgiftning
Kvinner som utvikler svangerskapsforgiftning under svangerskapet har større sannsynlighet for å utvikle og dø av hjerte- og karsykdommer senere i livet, selv om de ellers er friske. Viktigere er at kvinner som hadde svangerskapsforgiftning har en overdreven vaskulær respons på hypertensive stimuli, for eksempel høyt saltinntak, sammenlignet med kvinner som hadde en sunn graviditet. Årsaken til at dette skjer er uklar, men kan ha sammenheng med nedsatt endotelfunksjon og dysregulering av angiotensinsystemet som oppstår under preeklamptisk svangerskap og vedvarer postpartum, til tross for remisjon av kliniske symptomer. Selv om sammenhengen mellom en historie med svangerskapsforgiftning og vaskulær dysfunksjon som fører til økt CVD-risiko er velkjent, er mekanismene bak denne dysfunksjonen fortsatt uklare.
Formålet med denne studien er å undersøke rollen til vaskulær mineralokortikoidreseptor, den terminale reseptoren i angiotensinsystemet som bidrar til blodtrykksregulering, i å formidle overdreven mikrovaskulær endotelial dysfunksjon før og etter en høysaltstimulus. Dette vil hjelpe oss å bedre forstå mekanismene for mikrovaskulær dysfunksjon disse kvinnene, og hvordan hemming av disse reseptorene kan forbedre mikrovaskulær funksjon.
I denne studien bruker vi blodårene i huden som en representativ vaskulær seng for å undersøke mekanismer for mikrovaskulær dysfunksjon hos mennesker. Ved hjelp av en minimalt invasiv teknikk (intradermal mikrodialyse for lokal levering av farmasøytiske midler) undersøker vi blodårene i et nikkel-størrelse område av huden.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kelsey Schwartz, PhD
- Telefonnummer: 319-467-1732
- E-post: kelsey-schwartz@uiowa.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa
-
Ta kontakt med:
- Kelsey Schwartz, PhD
- Telefonnummer: 319-467-1732
- E-post: kelsey-schwartz@uiowa.edu
-
Ta kontakt med:
- Claire Goebel
- Telefonnummer: 319-335-1914
- E-post: claire-goebel@uiowa.edu
-
Hovedetterforsker:
- Anna Reid-Stanhewicz, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- kvinner som hadde svangerskapsforgiftning og kvinner som ikke hadde svangerskapsforgiftning
- 12 uker til 5 år etter fødsel
- 18-45 år
Ekskluderingskriterier:
- historie med hypertensjon eller metabolsk sykdom før graviditet
- historie med svangerskapsdiabetes
- historie med svangerskapshypertensjon uten preeklampsi
- hudsykdommer
- dagens tobakksbruk
- gjeldende antihypertensiv medisin
- statiner eller andre kolesterolsenkende medisiner
- for tiden gravid
- kroppsmasseindeks mindre enn 18,5 kg/m2
- allergi mot materialer brukt under forsøket.(f.eks. lateks),
- kjent allergi mot studiemedisiner eller salttilskudd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tilskudd med høyt saltinnhold
Deltakerne vil bli bedt om å spise en diett med lite salt (<2000 mg/dag natrium) i 10 dager.
Etter 3 dager med en diett med lavt saltinnhold, vil deltakerne innta tilskuddet med høyt salt (4500 mg/dag) i 7 dager mens de opprettholder en diett med lavt saltinnhold.
På dag 3 og 10 vil deltakerne ankomme laboratoriet hvor etterforskerne skal vurdere mikrovaskulær endotelfunksjon.
Blod vil bli samlet for å undersøke sirkulerende angiotensin II-responser på lav-(dag 3) og høy-(dag 10) salt diett.
På dag 2 og 9 vil deltakerne gjennomgå ambulant blodtrykksmåling og 24-timers urinoppsamling.
|
Lokal oppvarming: eplerenon leveres lokalt og akutt til den kutane mikrovaskulaturen under lokal oppvarming av huden for å vurdere endotelavhengig dilatasjon, L-NAME legges til for å vurdere nitrogenoksidavhengig dilatasjon under denne responsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mikrovaskulær endotelfunksjon etter lokal eplerenonbehandling sammenlignet med placebobehandling målt ved laser-doppler-flowmetri
Tidsramme: Dag 3 (innkjørt kosthold med lite salt) og dag 10 (kosthold med lavt saltinnhold + kosttilskudd med mye salt)
|
Kutan vaskulær vasodilatatorrespons (kutan konduktans; %max) på lokal oppvarming av huden; intradermal mikrodialyse for lokal levering av eplerenon sammenlignet med kontroll (Ringers løsning), etterfulgt av L-NAME infusjon for å kvantifisere NO-avhengig respons
|
Dag 3 (innkjørt kosthold med lite salt) og dag 10 (kosthold med lavt saltinnhold + kosttilskudd med mye salt)
|
|
Endringer i 24-timers urinnatrium
Tidsramme: Dag 2, dag 9
|
Etterforskerne vil måle urinnatrium for å sikre forskjeller i saltinntak mellom lav- og høysalt.
|
Dag 2, dag 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i sirkulerende aldosteronkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 3, dag 10
|
Etterforskerne vil samle blod ved starten av hvert eksperiment for å bestemme forskjeller i aldosteronkonsentrasjoner mellom lavt og høyt salt.
|
Dag 3, dag 10
|
|
Endringer i sirkulerende angiotensin II-konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 3, dag 10
|
Etterforskerne vil samle blod ved starten av hvert eksperiment for å bestemme forskjeller i sirkulerende angiotensin II-konsentrasjoner mellom lav- og høysalt.
|
Dag 3, dag 10
|
|
Endringer i ambulatorisk blodtrykk
Tidsramme: Dag 2, dag 9
|
Etterforskerne vil måle ambulerende blodtrykk, vurdert som gjennomsnittlig arterielt trykk beregnet ut fra målte systoliske og diastoliske trykk, responser på lavt og høyt saltinnhold.
|
Dag 2, dag 9
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Reid-Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202408643
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .