Korkean suolapitoisuuden vaikutukset verisuoniin preeklampsian jälkeen
Mineralokortikoidireseptorin rooli mikrovaskulaarisessa endoteelin toimintahäiriössä preeklampsian jälkeen
Naiset, joille kehittyy preeklampsia raskauden aikana, todennäköisemmin kehittyvät ja kuolevat sydän- ja verisuonisairauksiin myöhemmin elämässä, vaikka he olisivat muuten terveitä. Tärkeää on, että preeklampsiaa sairastavilla naisilla on liioiteltu verisuonten vaste hypertensiivisiin ärsykkeisiin, kuten runsaaseen suolan saantiin, verrattuna naisiin, joilla oli terve raskaus. Syy tähän on epäselvä, mutta se voi liittyä endoteelin vajaatoimintaan ja angiotensiinijärjestelmän häiriöihin, joita esiintyy preeklamptisen raskauden aikana ja jatkuu synnytyksen jälkeen kliinisten oireiden remissiosta huolimatta. Vaikka yhteys aiemman preeklampsian ja kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin johtavan verisuonihäiriön välillä tunnetaan hyvin, tämän toimintahäiriön taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia verisuonten mineralokortikoidireseptorin, angiotensiinijärjestelmän terminaalisen reseptorin, joka edistää verenpaineen säätelyä, roolia liiallisen mikrovaskulaarisen endoteelin toimintahäiriön välittäjänä ennen ja jälkeen runsaasti suolaa sisältävää ärsykettä. Tämä auttaa meitä ymmärtämään paremmin näiden naisten mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden mekanismeja ja kuinka näiden reseptorien estäminen voi parantaa mikrovaskulaarista toimintaa.
Tässä tutkimuksessa käytämme ihon verisuonia edustavana verisuonipohjana tutkittaessa ihmisen mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden mekanismeja. Käytämme minimaalisesti invasiivista tekniikkaa (intradermaalinen mikrodialyysi lääkeaineiden paikallista annostelua varten) tutkimme verisuonia nikkelin kokoiselta ihoalueelta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kelsey Schwartz, PhD
- Puhelinnumero: 319-467-1732
- Sähköposti: kelsey-schwartz@uiowa.edu
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Rekrytointi
- University of Iowa
-
Ottaa yhteyttä:
- Kelsey Schwartz, PhD
- Puhelinnumero: 319-467-1732
- Sähköposti: kelsey-schwartz@uiowa.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire Goebel
- Puhelinnumero: 319-335-1914
- Sähköposti: claire-goebel@uiowa.edu
-
Päätutkija:
- Anna Reid-Stanhewicz, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- naiset, joilla oli preeklampsia ja naiset, joilla ei ollut preeklampsiaa
- 12 viikosta 5 vuoteen synnytyksen jälkeen
- 18-45 vuotta vanha
Poissulkemiskriteerit:
- kohonnut verenpaine tai aineenvaihduntasairaus ennen raskautta
- raskausdiabeteksen historia
- raskaudenaikainen hypertensio ilman preeklampsiaa
- ihosairaudet
- nykyinen tupakankäyttö
- nykyinen verenpainelääke
- statiinia tai muita kolesterolia alentavia lääkkeitä
- tällä hetkellä raskaana
- painoindeksi alle 18,5 kg/m2
- allergia kokeen aikana käytetyille materiaaleille (esim. lateksi),
- tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai suolalisäaineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Runsaasti suolaa sisältävä lisäosa
Osallistujia neuvotaan nauttimaan vähäsuolaista ruokavaliota (<2000 mg/vrk natriumia) 10 päivän ajan.
Kolmen päivän vähäsuolaisen ruokavalion jälkeen osallistujat nauttivat runsaasti suolaa sisältävää lisäravintoa (4500 mg/vrk) 7 päivän ajan samalla, kun he noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
Päivinä 3 ja 10 osallistujat saapuvat laboratorioon, jossa tutkijat arvioivat mikrovaskulaarisen endoteelin toiminnan.
Veri kerätään kiertävän angiotensiini II:n vasteiden tutkimiseksi vähäsuolaa (päivä 3) ja runsaasti (päivä 10) sisältävälle ruokavaliolle.
Päivinä 2 ja 9 osallistujille suoritetaan ambulatorinen verenpaineen seuranta ja 24 tunnin virtsankeruu.
|
Paikallinen kuumennus: eplerenonia kuljetetaan paikallisesti ja akuutisti ihon mikroverisuonistoon ihon paikallisen kuumennuksen aikana endoteelistä riippuvan laajentumisen arvioimiseksi, L-NAME lisätään arvioimaan typpioksidista riippuvaa laajentumista tämän vasteen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mikrovaskulaarisessa endoteelitoiminnassa paikallisen eplerenonihoidon jälkeen verrattuna plasebohoitoon laser-Doppler-virtausmetrialla mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 3 (vähäsuolainen ruokavalio) ja päivä 10 (vähäsuolainen ruokavalio + runsassuolainen lisä)
|
Ihon verisuonia laajentava vaste (kutaaninen konduktanssi; %max) ihon paikalliseen kuumenemiseen; intradermaalinen mikrodialyysi eplerenonin paikallista annostelua varten verrattuna kontrolliin (Ringerin liuos), jota seuraa L-NAME-infuusio NO-riippuvaisen vasteen kvantifioimiseksi
|
Päivä 3 (vähäsuolainen ruokavalio) ja päivä 10 (vähäsuolainen ruokavalio + runsassuolainen lisä)
|
|
Muutokset 24 tunnin virtsan natriumissa
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 9
|
Tutkijat mittaavat virtsan natriumia varmistaakseen erot suolan kulutuksessa vähäsuolan ja korkean suolan välillä.
|
Päivä 2, päivä 9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset verenkierron aldosteronipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 10
|
Tutkijat keräävät verta jokaisen kokeen alussa määrittääkseen erot aldosteronipitoisuuksissa matalan ja korkean suolan välillä.
|
Päivä 3, päivä 10
|
|
Muutokset verenkierron angiotensiini II -pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 10
|
Tutkijat keräävät verta jokaisen kokeen alussa määrittääkseen erot verenkierron angiotensiini II -pitoisuuksissa matalan ja korkean suolan välillä.
|
Päivä 3, päivä 10
|
|
Muutokset ambulatorisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 9
|
Tutkijat mittaavat ambulatorista verenpainetta, joka lasketaan keskimääräisenä valtimopaineena, joka on laskettu mitatuista systolisista ja diastolisista paineista, vasteista vähä- ja korkea-suolapitoisuuteen.
|
Päivä 2, päivä 9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Reid-Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202408643
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .