Vaskulära effekter av högsalt efter havandeskapsförgiftning
Mineralokortikoidreceptorns roll i mikrovaskulär endotelial dysfunktion efter havandeskapsförgiftning
Kvinnor som utvecklar havandeskapsförgiftning under graviditeten är mer benägna att utveckla och dö av hjärt-kärlsjukdom senare i livet, även om de annars är friska. Viktigt är att kvinnor som hade havandeskapsförgiftning har en överdriven vaskulär känslighet för hypertensiva stimuli, såsom högt saltintag, jämfört med kvinnor som hade en hälsosam graviditet. Orsaken till varför detta inträffar är oklar men kan vara relaterad till försämrad endotelfunktion och dysreglering av angiotensinsystemet som uppstår under preeklamptisk graviditet och kvarstår efter förlossningen, trots att de kliniska symtomen släpps. Även om sambandet mellan en historia av preeklampsi och vaskulär dysfunktion som leder till förhöjd CVD-risk är välkänd, är mekanismerna bakom denna dysfunktion fortfarande oklara.
Syftet med denna studie är att undersöka rollen av vaskulär mineralokortikoidreceptor, den terminala receptorn i angiotensinsystemet som bidrar till blodtrycksreglering, för att förmedla överdriven mikrovaskulär endotelial dysfunktion före och efter en högsaltstimulus. Detta kommer att hjälpa oss att bättre förstå mekanismerna för mikrovaskulär dysfunktion dessa kvinnor, och hur hämning av dessa receptorer kan förbättra mikrovaskulär funktion.
I denna studie använder vi blodkärlen i huden som en representativ kärlbädd för att undersöka mekanismer för mikrovaskulär dysfunktion hos människor. Med hjälp av en minimalt invasiv teknik (intradermal mikrodialys för lokal leverans av farmaceutiska medel) undersöker vi blodkärlen i ett nickelstort område av huden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kelsey Schwartz, PhD
- Telefonnummer: 319-467-1732
- E-post: kelsey-schwartz@uiowa.edu
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Rekrytering
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Kelsey Schwartz, PhD
- Telefonnummer: 319-467-1732
- E-post: kelsey-schwartz@uiowa.edu
-
Kontakt:
- Claire Goebel
- Telefonnummer: 319-335-1914
- E-post: claire-goebel@uiowa.edu
-
Huvudutredare:
- Anna Reid-Stanhewicz, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kvinnor som hade havandeskapsförgiftning och kvinnor som inte hade havandeskapsförgiftning
- 12 veckor till 5 år efter förlossningen
- 18-45 år
Uteslutningskriterier:
- historia av högt blodtryck eller metabolisk sjukdom före graviditeten
- historia av graviditetsdiabetes
- historia av graviditetshypertoni utan havandeskapsförgiftning
- hudsjukdomar
- nuvarande tobaksanvändning
- nuvarande blodtryckssänkande medicin
- statin eller annan kolesterolsänkande medicin
- för närvarande gravid
- body mass index mindre än 18,5 kg/m2
- allergi mot material som användes under experimentet (t.ex. latex),
- känd allergi mot studier av läkemedel eller salttillskott
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Högsalttillskott
Deltagarna kommer att uppmanas att äta en diet med låg salthalt (<2000 mg/dag natrium) i 10 dagar.
Efter 3 dagar med en diet med låg salthalt, kommer deltagarna att konsumera tillskottet med högt saltinnehåll (4500 mg/dag) i 7 dagar samtidigt som de behåller en diet med låg salthalt.
Dag 3 och 10 kommer deltagarna att anlända till laboratoriet där utredarna kommer att bedöma mikrovaskulär endotelfunktion.
Blod kommer att samlas in för att undersöka cirkulerande angiotensin II-svar på dieter med låg (dag 3) och hög salthalt (dag 10).
Dag 2 och 9 kommer deltagarna att genomgå ambulatorisk blodtrycksövervakning och 24-timmars urinsamling.
|
Lokal uppvärmning: eplerenon levereras lokalt och akut till den kutana mikrovaskulaturen under lokal uppvärmning av huden för att bedöma endotelberoende dilatation, L-NAME tillsätts för att bedöma kväveoxidberoende dilatation under detta svar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mikrovaskulär endotelfunktion efter lokal eplerenonbehandling jämfört med placebobehandling mätt med laser-dopplerflödesmetri
Tidsram: Dag 3 (inkörd kost med låg salthalt) och dag 10 (diet med låg salthalt + kosttillskott med hög salthalt)
|
Kutan vaskulär vasodilatorrespons (kutan konduktans; %max) på lokal uppvärmning av huden; intradermal mikrodialys för lokal leverans av eplerenon jämfört med kontroll (Ringers lösning), följt av L-NAME infusion för att kvantifiera NO-beroende respons
|
Dag 3 (inkörd kost med låg salthalt) och dag 10 (diet med låg salthalt + kosttillskott med hög salthalt)
|
|
Förändringar i 24-timmars urinnatrium
Tidsram: Dag 2, dag 9
|
Utredarna kommer att mäta urinnatrium för att säkerställa skillnader i saltintag mellan låg- och högsalt.
|
Dag 2, dag 9
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i cirkulerande aldosteronkoncentrationer
Tidsram: Dag 3, dag 10
|
Utredarna kommer att samla in blod i början av varje experiment för att fastställa skillnader i aldosteronkoncentrationer mellan låg- och högsalt.
|
Dag 3, dag 10
|
|
Förändringar i cirkulerande angiotensin II-koncentrationer
Tidsram: Dag 3, dag 10
|
Utredarna kommer att samla in blod i början av varje experiment för att fastställa skillnader i cirkulerande angiotensin II-koncentrationer mellan låg- och högsalt.
|
Dag 3, dag 10
|
|
Förändringar i ambulatoriskt blodtryck
Tidsram: Dag 2, dag 9
|
Utredarna kommer att mäta ambulatoriskt blodtryck, bedömt som medelartärtryck beräknat från uppmätta systoliska och diastoliska tryck, svar på låg- och högsalt.
|
Dag 2, dag 9
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anna Reid-Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202408643
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .