Vasculaire effecten van zoutrijk na pre-eclampsie
Rol van de mineralocorticoïdereceptor bij microvasculaire endotheliale disfunctie na pre-eclampsie
Vrouwen die tijdens de zwangerschap pre-eclampsie ontwikkelen, hebben een grotere kans om later in hun leven aan hart- en vaatziekten te overlijden, zelfs als ze verder gezond zijn. Belangrijk is dat vrouwen met pre-eclampsie een overdreven vasculaire gevoeligheid hebben voor hypertensieve stimuli, zoals een hoge zoutinname, vergeleken met vrouwen die een gezonde zwangerschap hebben gehad. De reden waarom dit gebeurt is onduidelijk, maar kan verband houden met een verminderde endotheliale functie en ontregeling van het angiotensinesysteem die optreedt tijdens de pre-eclamptische zwangerschap en postpartum aanhoudt, ondanks de remissie van de klinische symptomen. Hoewel de associatie tussen een voorgeschiedenis van pre-eclampsie en vasculaire disfunctie die leidt tot een verhoogd risico op hart- en vaatziekten algemeen bekend is, blijven de mechanismen die aan deze disfunctie ten grondslag liggen onduidelijk.
Het doel van deze studie is om de rol van de vasculaire mineralocorticoïdreceptor, de terminale receptor in het angiotensinesysteem die bijdraagt aan de bloeddrukregulatie, te onderzoeken bij het mediëren van overdreven microvasculaire endotheliale dysfunctie voor en na een stimulus met een hoog zoutgehalte. Dit zal ons helpen de mechanismen van microvasculaire disfunctie van deze vrouwen beter te begrijpen, en hoe remming van deze receptoren de microvasculaire functie kan verbeteren.
In deze studie gebruiken we de bloedvaten in de huid als een representatief vaatbed voor het onderzoeken van mechanismen van microvasculaire dysfunctie bij mensen. Met behulp van een minimaal invasieve techniek (intradermale microdialyse voor de lokale toediening van farmaceutische middelen) onderzoeken we de bloedvaten in een stukje huid ter grootte van een nikkel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kelsey Schwartz, PhD
- Telefoonnummer: 319-467-1732
- E-mail: kelsey-schwartz@uiowa.edu
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Werving
- University of Iowa
-
Contact:
- Kelsey Schwartz, PhD
- Telefoonnummer: 319-467-1732
- E-mail: kelsey-schwartz@uiowa.edu
-
Contact:
- Claire Goebel
- Telefoonnummer: 319-335-1914
- E-mail: claire-goebel@uiowa.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Anna Reid-Stanhewicz, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouwen die pre-eclampsie hadden en vrouwen die geen pre-eclampsie hadden
- 12 weken tot 5 jaar na de bevalling
- 18-45 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis van hypertensie of stofwisselingsziekte vóór de zwangerschap
- geschiedenis van zwangerschapsdiabetes
- geschiedenis van zwangerschapshypertensie zonder pre-eclampsie
- huidziekten
- huidige tabaksgebruik
- huidige antihypertensiva
- statine of andere cholesterolverlagende medicijnen
- momenteel zwanger
- body mass index lager dan 18,5 kg/m2
- allergie voor materialen die tijdens het experiment zijn gebruikt. latex),
- bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen of zoutsupplementen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zoutrijk supplement
Deelnemers krijgen het advies om gedurende 10 dagen een zoutarm dieet te volgen (<2000 mg natrium per dag).
Na 3 dagen zoutarm dieet zullen de deelnemers gedurende 7 dagen het zoutrijke supplement (4500 mg/dag) consumeren terwijl ze een zoutarm dieet volgen.
Op dag 3 en 10 arriveren de deelnemers in het laboratorium waar de onderzoekers de microvasculaire endotheliale functie zullen beoordelen.
Er zal bloed worden afgenomen om de circulerende angiotensine II-reacties op een zoutarm (dag 3) en een hoog (dag 10) zoutdieet te onderzoeken.
Op dag 2 en 9 ondergaan de deelnemers ambulante bloeddrukmonitoring en 24-uurs urineverzameling.
|
Lokale verwarming: eplerenon wordt lokaal en acuut afgegeven aan de microvasculatuur van de huid tijdens lokale verwarming van de huid om de endotheelafhankelijke dilatatie te beoordelen. L-NAME wordt toegevoegd om de stikstofoxide-afhankelijke dilatatie tijdens deze reactie te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in microvasculaire endotheliale functie na lokale behandeling met eplerenon vergeleken met placebobehandeling gemeten met laser-Doppler-flowmetrie
Tijdsspanne: Dag 3 (zoutarm dieet inlopen) en dag 10 (zoutarm dieet + zoutsupplement)
|
Cutane vasodilaterende reactie (cutane geleiding; %max) op lokale verwarming van de huid; intradermale microdialyse voor de lokale afgifte van eplerenone vergeleken met controle (Ringer's oplossing), gevolgd door L-NAME-infusie om de NO-afhankelijke respons te kwantificeren
|
Dag 3 (zoutarm dieet inlopen) en dag 10 (zoutarm dieet + zoutsupplement)
|
|
Veranderingen in het natriumgehalte in de 24-uurs urine
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 9
|
De onderzoekers zullen het natriumgehalte in de urine meten om verschillen in de zoutopname tussen zoutarme en zoutrijke producten te garanderen.
|
Dag 2, Dag 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de circulerende aldosteronconcentraties
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 10
|
De onderzoekers zullen aan het begin van elk experiment bloed afnemen om verschillen in aldosteronconcentraties tussen zoutarm en zoutrijk te bepalen.
|
Dag 3, Dag 10
|
|
Veranderingen in circulerende angiotensine II-concentraties
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 10
|
De onderzoekers zullen aan het begin van elk experiment bloed verzamelen om verschillen in circulerende angiotensine II-concentraties tussen laag- en hoogzoutgehalte te bepalen.
|
Dag 3, Dag 10
|
|
Veranderingen in ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 9
|
De onderzoekers zullen de ambulante bloeddruk meten, beoordeeld als de gemiddelde arteriële druk berekend op basis van gemeten systolische en diastolische druk, reacties op laag- en hoog-zoutgehalte.
|
Dag 2, Dag 9
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Reid-Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202408643
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .