Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude ADME humaine sur le [14C] -Ceralasertib (AZD6738) et la biodisponibilité absolue du Ceralasertib

31 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte de phase I pour évaluer la biodisponibilité absolue du céralasertib (AZD6738) et l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) du [14C] -Céralasertib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un cancer de l'ovaire ou Cancer de l'endomètre

Il s'agit d'une étude ouverte en deux parties menée auprès de participants atteints d'un CPNPC, d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer de l'endomètre et sera menée sur plusieurs sites d'étude.

Les participants seront évalués pour leur éligibilité à l'étude avant leur admission sur le site d'étude.

La partie A évaluera la biodisponibilité absolue, déterminera les voies excrétrices du [14C]-Ceralasertib et évaluera les paramètres pharmacocinétiques d'une dose orale de Ceralasertib et d'une microdose IV radiomarquée de [14C]-Ceralasertib.

Les participants seront admis sur le site d'étude avant la dose A et resteront sur le site d'étude pour les collectes d'excréments (urine et matières fécales), l'échantillonnage PK et les évaluations de sécurité. Une période de sevrage sera observée entre l'administration de la partie A et de la partie B. La partie B évaluera l'ADME du [14C] -Ceralasertib.

Les participants seront réadmis sur le site d'étude pour la partie B et resteront sur le site d'étude pour les collections d'excréments (urine, selles et tout vomi), l'échantillonnage PK et les évaluations de sécurité.

Les participants reviendront sur le site d'étude pour une visite de suivi après la dernière dose de Ceralasertib qui comprendra des évaluations de sécurité de routine.

Une fois les parties A et B terminées et après la visite de suivi, les participants peuvent être autorisés à accéder davantage au Ceralasertib si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, ils peuvent en tirer un bénéfice clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge

  1. Homme ou femme ≥ 18 ans (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule), au moment de la signature de l'ICF.

    Type de participant et caractéristiques de la maladie

  2. Statut de performance ECOG suffisant, espérance de vie et capacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale
  3. Fonction adéquate des organes et de la moelle
  4. Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
  5. Capable et disposé à rester à l'hôpital pendant des périodes résidentielles spécifiées après l'administration de Ceralasertib/[14C]-Ceralasertib
  6. Des selles régulières
  7. Les participants atteints d'un CPNPC doivent avoir un diagnostic de CPNPC, un statut de mutation, des antécédents de traitement et un état de la maladie dûment documentés selon les critères d'éligibilité spécifiés dans le protocole.
  8. Les participants atteints d'un cancer de l'ovaire doivent avoir un diagnostic de cancer de l'ovaire, un statut de mutation, des antécédents de traitement et un état de la maladie correctement documentés selon les critères d'éligibilité spécifiés dans le protocole. 9. Les participants atteints d'un cancer de l'endomètre doivent avoir un diagnostic de cancer de l'endomètre, des antécédents de traitement et un état de la maladie correctement documentés selon critères d'éligibilité spécifiés dans le protocole 10. Sexe et exigences en matière de contraception/barrières : L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques 11. Consentement éclairé : le patient doit être capable de donner son consentement éclairé signé comme décrit à l'annexe A, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critères d'exclusion :

  • Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

    1. Antécédents de diagnostic de conditions médicales spécifiées dans le protocole
    2. Compression de la moelle épinière ou métastase cérébrale avant le début de l'intervention de l'étude, sauf asymptomatique et stable
    3. Toxicités persistantes (grade CTCAE ≥ 2), à l'exception de l'alopécie et du vitiligo, provoquées par un traitement anticancéreux antérieur.
    4. Antécédents de greffe d'organe allogénique ou de troubles auto-immuns ou inflammatoires nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs avec certaines conditions/exceptions spécifiées dans le protocole
    5. Toute condition médicale ou chirurgicale qui empêcherait une absorption adéquate de Ceralasertib
    6. Fonction/état cardiaque inadéquat ou autres maladies cardiovasculaires
    7. Participants présentant une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques, des médicaments antifongiques ou antiviraux
    8. Toute preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée, jugée par l'investigateur, qui rendrait indésirable la participation du participant à l'étude ou mettrait en péril le respect du protocole.
    9. Exclusions de traitements antérieurs/concomitants spécifiés dans le protocole
    10. Expérience d'études cliniques antérieures/concurrentielles spécifiée dans le protocole
    11. Autres exclusions, y compris, mais sans s'y limiter, la consommation de tabac/nicotine et/ou d'alcool, ou les antécédents d'abus de drogues/alcool.
    12. Vous n'êtes pas actuellement enceinte, vous n'allaitez pas ou vous n'envisagez pas de devenir enceinte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement primaire - AZD6738
Partie A - dose orale de Ceralasertib et une microdose IV radiomarquée de [14C]-Ceralasertib Partie B - dose orale de [14C]-Ceralasertib
Médicament: [14C] AZD6738
AZD6738 radiomarqué/céralasertib
Médicament: AZD6738 / céralasertib
Le céralasertib (AZD6738) est un inhibiteur puissant et sélectif de la protéine kinase spécifique à la sérine/thréonine ATR.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les taux et les principales voies excrétrices du Ceralasertib et de ses métabolites après une dose IV de [14C]-Ceralasertib (Partie A) et une dose orale de [14C]-Ceralasertib (Partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines, période de sélection comprise
Récupération du [14C]-Ceralasertib (partie A) ou de la radioactivité totale (partie B) dans l'urine et les fèces
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines, période de sélection comprise
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
ASCinf
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
ASCdernière
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Cmax
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
tmax
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
t1/2(lambda)z
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Rapport de l'ASCinf du céralasertib plasmatique par rapport à l'ASCinf de la radioactivité plasmatique totale
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Caractériser la pharmacocinétique du Ceralasertib et la radioactivité totale après une dose orale de [14C]-Ceralasertib, y compris l'étendue de la distribution dans les cellules sanguines (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Rapport de l'ASCinf de la radioactivité totale du sang total par rapport à l'ASCinf de la radioactivité totale du plasma
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
To evaluate absolute bioavailability Ceralasertib and PK of Ceralasertib and [14C]-Ceralasertib after administration of oral dose of Ceralasertib and IV [14C]-Ceralasertib (Part A)
Délai: Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
Absolute bioavailability (F) of Ceralasertib and PK parameters and recovery in urine and faeces
Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Ae
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumAe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Fe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumFe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Ae
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumAe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Fe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumFe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Ae
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumAe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Fe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumFe
Délai: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fournir des échantillons biologiques pour le profilage métabolique et l'identification après une dose orale de [14C]-Ceralasertib (partie B)
Délai: Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
Quantification et identification des principaux métabolites du Ceralasertib dans le plasma et les excréments (seront signalés séparément)
Jusqu'à la fin de la partie B, environ 10 semaines (y compris la période de sélection)
To assess the safety of Ceralasertib in participants with advanced solid tumours (Parts A and B)
Délai: Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
Incidence and severity of AEs Incidence of laboratory abnormalities, based on haematology, clinical chemistry, and urinalysis test results 12-lead ECG parameters Vital signs measurements Physical examinations
Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2025

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2024

Première publication (Réel)

1 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D533BC00002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, cela indique que AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca atteindra ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA PhRMA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande aura été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org.

Un accord d'utilisation des données signé (contrat non négociable pour les accédants aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner