Human ADME-undersøgelse af [14C]-Ceralasertib (AZD6738) og absolut biotilgængelighed af Ceralasertib
31. august 2026 opdateret af: AstraZeneca
Et åbent fase I-studie for at vurdere den absolutte biotilgængelighed af ceralasertib (AZD6738) og absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) af [14C]-ceralasertib hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, ovariecancer eller Endometriekræft
Dette er et åbent, todelt studie med deltagere med NSCLC, ovariecancer eller endometriecancer og vil blive udført på flere undersøgelsessteder.
Deltagerne vil blive vurderet for studieberettigelse inden optagelse på studiestedet.
Del A vil vurdere den absolutte biotilgængelighed, bestemme udskillelsesruterne for [14C]-Ceralasertib og evaluere PK-parametrene for en oral Ceralasertib dosis og en radiomærket IV mikrodosis af [14C]-Ceralasertib.
Deltagerne vil blive optaget på undersøgelsesstedet før dosis, del A, og forbliver på undersøgelsesstedet til udskillelse af ekskret (urin og fæces), PK-prøveudtagning og sikkerhedsvurderinger. En udvaskningsperiode vil blive observeret dage mellem dosering i del A og del B. Del B vil vurdere ADME af [14C]-Ceralasertib.
Deltagerne vil blive genindlagt på undersøgelsesstedet for del B og forbliver på undersøgelsesstedet til udskillelse (urin, fæces og eventuel opkast), PK-prøvetagning og sikkerhedsvurderinger.
Deltagerne vil vende tilbage til undersøgelsesstedet for et opfølgningsbesøg efter den sidste dosis Ceralasertib, som vil omfatte rutinemæssige sikkerhedsvurderinger.
Efter afslutningen af del A og B, og efter opfølgningsbesøget, kan deltagerne få yderligere adgang til Ceralasertib, hvis de efter investigatoren og den medicinske monitors mening kan opnå kliniske fordele.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YA
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:
Alder
Mand eller kvinde ≥ 18 år (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted), på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
Type deltager og sygdomskarakteristika
- Tilstrækkelig ECOG præstationsstatus, forventet levetid og evne til at sluge og beholde oral medicin
- Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
- Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
- Kan og er villig til at blive på hospitalet i bestemte opholdsperioder efter administration af Ceralasertib/[14C]-Ceralasertib
- Regelmæssig afføring
- Deltagere med NSCLC skal have passende dokumenteret NSCLC-diagnose, mutationsstatus, behandlingshistorie og sygdomsstatus i henhold til protokol-specificerede berettigelseskriterier
- Deltagere med kræft i æggestokkene skal have behørigt dokumenteret ovariecancerdiagnose, mutationsstatus, behandlingshistorie og sygdomsstatus i henhold til protokolspecificerede berettigelseskriterier 9. Deltagere med endometriecancer skal have behørigt dokumenteret endometriecancerdiagnose, behandlingshistorie og sygdomsstatus iht. protokolspecificerede berettigelseskriterier 10. Køn og svangerskabsforebyggende/barrierekrav: Svangerskabsforebyggende brug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser 11. Informeret samtykke: patienten skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i appendiks A, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
Ekskluderingskriterier:
Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:
- Historie om diagnose af protokol-specificerede medicinske tilstande
- Rygmarvskompression eller hjernemetastase før start af undersøgelsesintervention, medmindre den er asymptomatisk og stabil
- Vedvarende toksicitet (CTCAE Grade ≥ 2), med undtagelse af alopeci og vitiligo, forårsaget af tidligere kræftbehandling.
- Anamnese med allogen organtransplantation eller autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver brug af immunsuppressiv medicin med nogle protokol specificerede tilstande/undtagelser
- Enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Ceralasertib
- Utilstrækkelig hjertefunktion/status eller andre hjerte-kar-sygdomme
- Deltagere med aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler
- Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, vurderet af investigator, som ville gøre det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen eller ville bringe overholdelse af protokollen i fare
- Protokolspecificerede tidligere/samtidige behandlingsudelukkelser
- Protokolspecificeret tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring
- Andre undtagelser, herunder men ikke begrænset til brug af tobak/nikotin og/eller alkohol, eller historie om stof-/alkoholmisbrug
- Er i øjeblikket ikke gravid, ammer eller planlægger at blive gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Primær behandlingsarm - AZD6738
Del A - oral dosis af Ceralasertib og en radioaktivt mærket IV mikrodosis af [14C]-Ceralasertib Del B - oral dosis af [14C]-Ceralasertib
|
radioaktivt mærket AZD6738 / ceralasertib
Ceralasertib (AZD6738) er en potent, selektiv hæmmer af den serin/threonin-specifikke proteinkinase ATR
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme hastigheden og de vigtigste udskillelsesveje for Ceralasertib og dets metabolitter efter IV-dosis af [14C]-Ceralasertib (del A) og en oral dosis af [14C]-Ceralasertib (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, ca. 10 uger inklusive screeningsperiode
|
[14C]-ceralasertib (del A) eller total radioaktivitet (del B) genvinding i urin og fæces
|
Til slutningen af del B, ca. 10 uger inklusive screeningsperiode
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
AUCinf
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, ca. 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
AUClast
|
Til slutningen af del B, ca. 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
Cmax
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
tmax
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
t1/2(lambda)z
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
Forholdet mellem AUCinf for plasma Ceralasertib i forhold til AUCinf for plasma total radioaktivitet
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
At karakterisere PK af Ceralasertib og total radioaktivitet efter oral dosis af [14C]-Ceralasertib, herunder omfanget af distribution til blodceller (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
Forholdet mellem AUCinf af total radioaktivitet i fuldblod i forhold til AUCinf af plasma total radioaktivitet
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
To evaluate absolute bioavailability Ceralasertib and PK of Ceralasertib and [14C]-Ceralasertib after administration of oral dose of Ceralasertib and IV [14C]-Ceralasertib (Part A)
Tidsramme: Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
|
Absolute bioavailability (F) of Ceralasertib and PK parameters and recovery in urine and faeces
|
Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Ae
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - Ae
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumAe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - CumAe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Fe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - Fe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumFe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - CumFe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Ae
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - Ae
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumAe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - CumAe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Fe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - Fe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumFe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - CumFe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Ae
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) Ae
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumAe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) CumAe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Fe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) Fe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumFe
Tidsramme: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) CumFe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At levere biologiske prøver til metabolisk profilering og identifikation efter oral dosis af [14C]-ceralasertib (del B)
Tidsramme: Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
Kvantificering og identifikation af hovedmetabolitter af Ceralasertib i plasma og ekskret (vil blive rapporteret separat)
|
Til slutningen af del B, cirka 10 uger (inklusive screeningsperiode)
|
|
To assess the safety of Ceralasertib in participants with advanced solid tumours (Parts A and B)
Tidsramme: Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
|
Incidence and severity of AEs Incidence of laboratory abnormalities, based on haematology, clinical chemistry, and urinalysis test results 12-lead ECG parameters Vital signs measurements Physical examinations
|
Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. september 2025
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. oktober 2025
Studieafslutning (Faktiske)
21. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. december 2024
Først opslået (Faktiske)
1. januar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D533BC00002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org.
Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA PhRMA-principperne for datadeling.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org.
Underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .