Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ADME на человеке [14C]-цераласертиба (AZD6738) и абсолютная биодоступность цераласертиба

31 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое исследование фазы I для оценки абсолютной биодоступности цераласертиба (AZD6738) и абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME) [14C]-цераласертиба у пациентов с немелкоклеточным раком легких, раком яичников или Рак эндометрия

Это открытое исследование, состоящее из двух частей, с участием участников с НМРЛ, раком яичников или раком эндометрия, которое будет проводиться в нескольких исследовательских центрах.

Участники будут оцениваться на соответствие критериям участия в исследовании до поступления на место проведения исследования.

В части А будет оценена абсолютная биодоступность, определены пути выведения [14C]-Цераласертиба и оценены фармакокинетические параметры пероральной дозы Цераласертиба и внутривенной микродозы [14C]-Цераласертиба, меченной радиоактивным изотопом.

Участники будут допущены в место исследования перед введением дозы Части А и останутся в месте исследования для сбора экскрементов (мочи и фекалий), отбора проб ФК и оценки безопасности. Между дозированием части A и части B будет наблюдаться период вымывания в днях. В части B будет оцениваться ADME [14C]-Цераласертиба.

Участники будут повторно допущены в место исследования для участия в Части B и останутся в месте исследования для сбора экскрементов (мочи, фекалий и рвотных масс), ФК-отбора проб и оценки безопасности.

Участники вернутся в место исследования для последующего визита после приема последней дозы Цераласертиба, который будет включать плановую оценку безопасности.

После завершения частей A и B и после контрольного визита участникам может быть разрешен дополнительный доступ к Цераласертибу, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, они могут получить клиническую пользу.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

Возраст

  1. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет (или установленного законом возраста согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование), на момент подписания МКФ.

    Тип участника и характеристики заболевания

  2. Достаточный статус работоспособности по ECOG, ожидаемая продолжительность жизни и способность глотать и удерживать пероральные препараты.
  3. Адекватная функция органов и костного мозга
  4. Желание и способность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
  5. Возможность и желание оставаться в больнице в течение определенных периодов пребывания после приема Цераласертиба/[14C]-Цераласертиба
  6. Регулярный стул
  7. Участники с НМРЛ должны иметь надлежащим образом документированный диагноз НМРЛ, мутационный статус, историю лечения и статус заболевания в соответствии с критериями отбора, указанными в протоколе.
  8. Участники с раком яичников должны иметь надлежащим образом документированный диагноз рака яичников, мутационный статус, историю лечения и статус заболевания в соответствии с критериями отбора, указанными в протоколе. 9. Участники с раком эндометрия должны иметь надлежащим образом документально подтвержденный диагноз рака эндометрия, историю лечения и статус заболевания в соответствии с критерии приемлемости, определенные протоколом 10. Требования к сексу и противозачаточным/барьерным средствам: Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований 11. Информированное согласие: пациент должен быть способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении А, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерии исключения:

  • Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

    1. История диагностики заболеваний, определенных протоколом
    2. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг до начала исследуемого вмешательства, за исключением бессимптомных и стабильных случаев.
    3. Стойкая токсичность (степень CTCAE ≥ 2), за исключением алопеции и витилиго, вызванная предыдущей противораковой терапией.
    4. Пересадка аллогенных органов в анамнезе или аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие применения иммунодепрессантов с некоторыми условиями/исключениями, указанными в протоколе.
    5. Любое медицинское или хирургическое состояние, которое может препятствовать адекватной абсорбции Цераласертиба.
    6. Неадекватная сердечная функция/статус или другие сердечно-сосудистые заболевания
    7. Участники с активной инфекцией, которым требуются системные антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты.
    8. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, по мнению исследователя, которые делают нежелательным участие участника в исследовании или ставят под угрозу соблюдение протокола.
    9. Исключения из предшествующей/сопутствующей терапии, предусмотренные протоколом
    10. Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований, указанный в протоколе
    11. Другие исключения, включая, помимо прочего, употребление табака/никотина и/или алкоголя или историю злоупотребления наркотиками/алкоголем.
    12. В настоящее время не беременна, не кормлю грудью и не планирую забеременеть.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа первичного лечения — AZD6738
Часть A — пероральная доза цераласертиба и внутривенная радиомеченная микродоза [14C]-цераласертиба. Часть B — пероральная доза [14C]-цераласертиба.
Лекарство: [14C] AZD6738
радиоактивно меченный AZD6738 / цераласертиб
Лекарство: AZD6738 / цераласертиб
Цераласертиб (AZD6738) является мощным селективным ингибитором серин/треонин-специфической протеинкиназы ATR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить скорость и основные пути выведения цераласертиба и его метаболитов после внутривенного введения [14C]-цераласертиба (часть A) и перорального приема [14C]-цераласертиба (часть B).
Временное ограничение: До конца Части B, примерно 10 недель, включая период проверки
[14C]-Цераласертиб (Часть A) или восстановление общей радиоактивности (Часть B) в моче и фекалиях
До конца Части B, примерно 10 недель, включая период проверки
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
AUCinf
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
AUClast
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Cmax
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
tмакс
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
t1/2(лямбда)z
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Отношение AUCinf плазмы Цераласертиба к AUCinf общей радиоактивности плазмы
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Охарактеризовать ФК Цераласертиба и общую радиоактивность после перорального приема [14C]-Цераласертиба, включая степень распределения в клетках крови (Часть B).
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Отношение AUCinf общей радиоактивности цельной крови к AUCinf общей радиоактивности плазмы
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
To evaluate absolute bioavailability Ceralasertib and PK of Ceralasertib and [14C]-Ceralasertib after administration of oral dose of Ceralasertib and IV [14C]-Ceralasertib (Part A)
Временное ограничение: Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
Absolute bioavailability (F) of Ceralasertib and PK parameters and recovery in urine and faeces
Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Ae
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumAe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Fe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumFe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Ae
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumAe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Fe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumFe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Ae
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumAe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Fe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumFe
Временное ограничение: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предоставить биологические образцы для метаболического профиля и идентификации после пероральной дозы [14C]-Цераласертиба (Часть B)
Временное ограничение: До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
Количественное определение и идентификация основных метаболитов цераласертиба в плазме и экскрементах (будет сообщено отдельно)
До окончания части B, примерно 10 недель (включая период проверки)
To assess the safety of Ceralasertib in participants with advanced solid tumours (Parts A and B)
Временное ограничение: Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
Incidence and severity of AEs Incidence of laboratory abnormalities, based on haematology, clinical chemistry, and urinalysis test results 12-lead ECG parameters Vital signs measurements Physical examinations
Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D533BC00002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать доступность данных или превосходить ее в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA PhRMA. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов через безопасную исследовательскую среду Vivli.org.

Подписанное соглашение об использовании данных (необоротный договор для лиц, осуществляющих доступ к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрошенной информации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться