Human ADME-studie av [14C]-Ceralasertib (AZD6738) och absolut biotillgänglighet av Ceralasertib
31 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen fas I-studie för att bedöma den absoluta biotillgängligheten av ceralasertib (AZD6738) och absorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME) av [14C]-ceralasertib hos patienter med icke-småcellig lungcancer, äggstockscancer eller Endometriecancer
Detta är en öppen, tvådelad studie på deltagare med NSCLC, äggstockscancer eller endometriecancer och kommer att genomföras på flera studieplatser.
Deltagarna kommer att bedömas med avseende på studiebehörighet innan de tas in på studieplatsen.
Del A kommer att bedöma den absoluta biotillgängligheten, bestämma utsöndringsvägarna för [14C]-Ceralasertib och utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för en oral dos av Ceralasertib och en radiomärkt IV mikrodos av [14C]-Ceralasertib.
Deltagarna kommer att släppas in på studieplatsen före dos, del A och kommer att stanna kvar på studieplatsen för uppsamling av exkreta (urin och avföring), PK-provtagning och säkerhetsbedömningar. En tvättningsperiod dagar kommer att observeras mellan dosering i del A och del B. Del B kommer att bedöma ADME av [14C]-Ceralasertib.
Deltagarna kommer att återintagas till studieplatsen för del B och kommer att stanna kvar på studieplatsen för utsöndring (urin, avföring och eventuella uppkastningar), PK-provtagning och säkerhetsbedömningar.
Deltagarna kommer att återvända till studieplatsen för ett uppföljningsbesök efter den sista dosen av Ceralasertib som kommer att innefatta rutinmässiga säkerhetsbedömningar.
Efter att delarna A och B har slutförts, och efter uppföljningsbesöket, kan deltagarna tillåtas ytterligare tillgång till Ceralasertib om de enligt utredaren och den medicinska övervakaren kan få kliniska fördelar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8YA
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:
Åldras
Man eller kvinna ≥ 18 år (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum), vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper
- Tillräcklig ECOG-prestandastatus, förväntad livslängd och förmåga att svälja och behålla oral medicin
- Tillräcklig organ- och märgfunktion
- Vilja och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
- Kan och är villig att stanna på sjukhus under bestämda uppehållsperioder efter administrering av Ceralasertib/[14C]-Ceralasertib
- Regelbundna tarmrörelser
- Deltagare med NSCLC måste ha lämpligt dokumenterad NSCLC-diagnos, mutationsstatus, behandlingshistoria och sjukdomsstatus enligt protokollspecificerade behörighetskriterier
- Deltagare med äggstockscancer måste ha lämpligt dokumenterad äggstockscancerdiagnos, mutationsstatus, behandlingshistoria och sjukdomsstatus enligt protokollspecificerade behörighetskriterier 9. Deltagare med endometriecancer måste ha lämpligt dokumenterad endometriecancerdiagnos, behandlingshistoria och sjukdomsstatus enligt protokollspecificerade behörighetskriterier 10. Sex och preventivmedel/barriärkrav: Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier 11. Informerat samtycke: patienten måste kunna ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga A som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
Uteslutningskriterier:
Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:
- Historik för diagnos av protokollspecificerade medicinska tillstånd
- Ryggmärgskompression eller hjärnmetastas före start av studieintervention såvida den inte är asymtomatisk och stabil
- Ihållande toxicitet (CTCAE Grade ≥ 2), med undantag för alopeci och vitiligo, orsakad av tidigare anticancerbehandling.
- Historik med allogen organtransplantation eller autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel med vissa protokoll specificerade tillstånd/undantag
- Alla medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle förhindra adekvat absorption av Ceralasertib
- Otillräcklig hjärtfunktion/status eller andra hjärt-kärlsjukdomar
- Deltagare med aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel
- Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, enligt bedömningen av utredaren, som skulle göra det oönskat för deltagaren att delta i studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet
- Protokollspecificerade undantag från tidigare/samtidig behandling
- Protokollspecificerad tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet
- Andra undantag inklusive men inte begränsat till användning av tobak/nikotin och/eller alkohol, eller historia av drog-/alkoholmissbruk
- För närvarande inte gravid, ammar eller planerar att bli gravid
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Primär behandlingsarm - AZD6738
Del A - oral dos av Ceralasertib och en radiomärkt IV mikrodos av [14C]-Ceralasertib Del B - oral dos av [14C]-Ceralasertib
|
radiomärkt AZD6738 / ceralasertib
Ceralasertib (AZD6738) är en potent, selektiv hämmare av det serin/treoninspecifika proteinkinaset ATR
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma hastigheten och de huvudsakliga utsöndringsvägarna för Ceralasertib och dess metaboliter efter IV-dos av [14C]-Ceralasertib (del A) och en oral dos av [14C]-Ceralasertib (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor inklusive screeningperiod
|
[14C]-ceralasertib (del A) eller total radioaktivitet (del B) återvinning i urin och avföring
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor inklusive screeningperiod
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
AUCinf
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
AUClast
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
Cmax
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
tmax
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
t1/2(lambda)z
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
Förhållandet mellan AUCinf för plasma Ceralasertib i förhållande till AUCinf för plasma total radioaktivitet
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
Att karakterisera PK av Ceralasertib och total radioaktivitet efter oral dos av [14C]-Ceralasertib inklusive graden av distribution till blodkroppar (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
Förhållandet mellan AUCinf för total radioaktivitet i helblod i förhållande till AUCinf för total radioaktivitet i plasma
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
To evaluate absolute bioavailability Ceralasertib and PK of Ceralasertib and [14C]-Ceralasertib after administration of oral dose of Ceralasertib and IV [14C]-Ceralasertib (Part A)
Tidsram: Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
|
Absolute bioavailability (F) of Ceralasertib and PK parameters and recovery in urine and faeces
|
Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Ae
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - Ae
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumAe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - CumAe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Fe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - Fe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumFe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Urine - CumFe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Ae
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - Ae
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumAe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - CumAe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Fe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - Fe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumFe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - CumFe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Ae
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) Ae
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumAe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) CumAe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Fe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) Fe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
|
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumFe
Tidsram: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Total (Urine + Faeces) CumFe
|
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att tillhandahålla biologiska prover för metabolisk profilering och identifiering efter oral dos av [14C]-ceralasertib (del B)
Tidsram: Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
Kvantifiering och identifiering av huvudmetaboliter av Ceralasertib i plasma och exkret (kommer att rapporteras separat)
|
Till slutet av del B, cirka 10 veckor (inklusive screeningperiod)
|
|
To assess the safety of Ceralasertib in participants with advanced solid tumours (Parts A and B)
Tidsram: Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
|
Incidence and severity of AEs Incidence of laboratory abnormalities, based on haematology, clinical chemistry, and urinalysis test results 12-lead ECG parameters Vital signs measurements Physical examinations
|
Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 september 2025
Primärt slutförande (Faktisk)
21 oktober 2025
Avslutad studie (Faktisk)
21 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2024
Första postat (Faktisk)
1 januari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D533BC00002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA PhRMAs principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata via den säkra forskningsmiljön Vivli.org.
Undertecknat dataanvändningsavtal (icke-förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .