Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Humane ADME-studie van [14C]-Ceralasertib (AZD6738) en de absolute biologische beschikbaarheid van Ceralasertib

31 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase I, open-label onderzoek om de absolute biologische beschikbaarheid van Ceralasertib (AZD6738) en de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding (ADME) van [14C]-Ceralasertib te beoordelen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker, eierstokkanker of Endometriumkanker

Dit is een open-label, tweedelige studie bij deelnemers met NSCLC, eierstokkanker of endometriumkanker en zal op meerdere onderzoekslocaties worden uitgevoerd.

Voorafgaand aan toelating tot de onderzoekslocatie wordt beoordeeld of deelnemers in aanmerking komen voor een studie.

Deel A zal de absolute biologische beschikbaarheid beoordelen, de uitscheidingsroutes van [14C]-Ceralasertib bepalen en de PK-parameters van een orale dosis Ceralasertib en een radioactief gemerkte IV-microdosis [14C]-Ceralasertib evalueren.

Deelnemers worden vóór de dosis Deel A toegelaten tot de onderzoekslocatie en blijven op de onderzoekslocatie voor het verzamelen van uitwerpselen (urine en feces), PK-bemonstering en veiligheidsbeoordelingen. Er zal een wash-outperiode in acht worden genomen tussen de dosering in Deel A en Deel B. Deel B zal de ADME van [14C]-Ceralasertib beoordelen.

Deelnemers worden opnieuw toegelaten tot de onderzoekslocatie voor Deel B en blijven op de onderzoekslocatie voor het verzamelen van uitwerpselen (urine, feces en eventueel braaksel), PK-monstername en veiligheidsbeoordelingen.

Deelnemers zullen na de laatste dosis Ceralasertib terugkeren naar de onderzoekslocatie voor een vervolgbezoek, waarbij routinematige veiligheidsbeoordelingen zullen plaatsvinden.

Na voltooiing van de delen A en B en na het vervolgbezoek kunnen deelnemers verdere toegang tot Ceralasertib worden verleend als zij hier naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor klinisch voordeel uit kunnen halen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

Leeftijd

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt), op het moment van ondertekening van de ICF.

    Type deelnemer en ziektekenmerken

  2. Voldoende ECOG-prestatiestatus, levensverwachting en vermogen om orale medicatie te slikken en vast te houden
  3. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie
  4. Bereidheid en vermogen om onderzoeks- en vervolgprocedures na te leven.
  5. In staat en bereid om gedurende bepaalde residentiële perioden in het ziekenhuis te verblijven na toediening van Ceralasertib/[14C]-Ceralasertib
  6. Regelmatige stoelgang
  7. Deelnemers met NSCLC moeten op passende wijze gedocumenteerde NSCLC-diagnose, mutatiestatus, behandelgeschiedenis en ziektestatus hebben volgens de in het protocol gespecificeerde geschiktheidscriteria
  8. Deelnemers met eierstokkanker moeten de diagnose van eierstokkanker, de mutatiestatus, de behandelgeschiedenis en de ziektestatus op passende wijze hebben gedocumenteerd volgens de in het protocol gespecificeerde geschiktheidscriteria. 9. Deelnemers met endometriumkanker moeten de diagnose van endometriumkanker, de behandelgeschiedenis en de ziektestatus op passende wijze hebben gedocumenteerd volgens in het protocol gespecificeerde geschiktheidscriteria 10. Vereisten voor geslacht en anticonceptie/barrière: Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken 11. Geïnformeerde toestemming: de patiënt moet in staat zijn ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, zoals beschreven in bijlage A, waarin naleving van de vereisten en beperkingen is opgenomen die zijn vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

    1. Geschiedenis van de diagnose van protocolspecifieke medische aandoeningen
    2. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie, tenzij asymptomatisch en stabiel
    3. Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE-graad ≥ 2), met uitzondering van alopecia en vitiligo, veroorzaakt door eerdere antikankertherapie.
    4. Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of auto-immuun- of ontstekingsziekten waarbij het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereist is, met enkele in het protocol gespecificeerde voorwaarden/uitzonderingen
    5. Elke medische of chirurgische aandoening die een adequate absorptie van Ceralasertib zou verhinderen
    6. Ontoereikende hartfunctie/status of andere hart- en vaatziekten
    7. Deelnemers met een actieve infectie die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen nodig hebben
    8. Elk bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, die het voor de deelnemer onwenselijk zou maken om aan het onderzoek deel te nemen of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
    9. Protocolgespecificeerde uitsluitingen van eerdere/concomitante therapieën
    10. Protocolgespecificeerde eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring
    11. Andere uitsluitingen, waaronder maar niet beperkt tot tabaks-/nicotine- en/of alcoholgebruik, of een geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik
    12. U bent momenteel niet zwanger, geeft geen borstvoeding of bent van plan zwanger te worden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Primaire behandelarm - AZD6738
Deel A - orale dosis Ceralasertib en een radioactief gemerkte IV microdosis [14C]-Ceralasertib Deel B - orale dosis [14C]-Ceralasertib
Geneesmiddel: [14C]AZD6738
radioactief gelabeld AZD6738 / ceralasertib
Geneesmiddel: AZD6738 / ceralasertib
Ceralasertib (AZD6738) is een krachtige, selectieve remmer van de serine/threonine-specifieke proteïnekinase ATR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de snelheid en belangrijkste uitscheidingsroutes van Ceralasertib en zijn metabolieten te bepalen na een IV dosis van [14C]-Ceralasertib (Deel A) en een orale dosis van [14C]-Ceralasertib (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken inclusief screeningperiode
Herstel van [14C]-Ceralasertib (deel A) of totale radioactiviteit (deel B) in urine en feces
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken inclusief screeningperiode
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
AUCinf
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
AUClaatste
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Cmax
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
tmax
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
t1/2(lambda)z
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Verhouding van de AUCinf van plasma Ceralasertib ten opzichte van de AUCinf van de totale radioactiviteit in plasma
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Karakteriseren van de farmacokinetiek van Ceralasertib en de totale radioactiviteit na een orale dosis [14C]-Ceralasertib, inclusief de mate van distributie in de bloedcellen (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Verhouding van de AUCinf van de totale radioactiviteit in volbloed ten opzichte van de AUCinf van de totale radioactiviteit in plasma
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
To evaluate absolute bioavailability Ceralasertib and PK of Ceralasertib and [14C]-Ceralasertib after administration of oral dose of Ceralasertib and IV [14C]-Ceralasertib (Part A)
Tijdsspanne: Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
Absolute bioavailability (F) of Ceralasertib and PK parameters and recovery in urine and faeces
Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Ae
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumAe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Fe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumFe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Urine - CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Ae
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumAe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Fe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumFe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Faeces - CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Ae
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) Ae
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumAe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) CumAe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Fe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) Fe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumFe
Tijdsspanne: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
Total (Urine + Faeces) CumFe
Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische monsters leveren voor metabolische profilering en identificatie na orale dosis [14C]-Ceralasertib (Deel B)
Tijdsspanne: Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
Kwantificering en identificatie van de belangrijkste metabolieten van Ceralasertib in plasma en excreta (zal afzonderlijk worden gerapporteerd)
Tot het einde van deel B, ongeveer 10 weken (inclusief screeningsperiode)
To assess the safety of Ceralasertib in participants with advanced solid tumours (Parts A and B)
Tijdsspanne: Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
Incidence and severity of AEs Incidence of laboratory abnormalities, based on haematology, clinical chemistry, and urinalysis test results 12-lead ECG parameters Vital signs measurements Physical examinations
Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 september 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D533BC00002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het verzoekportaal Vivli.org toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken zullen worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal voldoen aan de beschikbaarheid van gegevens of deze zelfs overtreffen, in overeenstemming met de verplichtingen die zijn aangegaan met de EFPIA PhRMA-principes voor het delen van gegevens. Voor meer informatie over onze tijdlijnen verwijzen wij u naar onze openbaarmakingsverplichting op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca via de beveiligde onderzoeksomgeving Vivli.org toegang verlenen tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau.

Er moet een ondertekende overeenkomst voor gegevensgebruik (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren