Estudio ADME humano de [14C] -Ceralasertib (AZD6738) y biodisponibilidad absoluta de Ceralasertib
31 de agosto de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio abierto de fase I para evaluar la biodisponibilidad absoluta de ceralasertib (AZD6738) y la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de [14C] -ceralasertib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario o Cáncer de endometrio
Este es un estudio abierto de dos partes en participantes con NSCLC, cáncer de ovario o cáncer de endometrio y se llevará a cabo en múltiples sitios de estudio.
Se evaluará la elegibilidad del estudio de los participantes antes de su admisión al sitio del estudio.
La Parte A evaluará la biodisponibilidad absoluta, determinará las rutas excretoras de [14C]-Ceralasertib y evaluará los parámetros farmacocinéticos de una dosis oral de Ceralasertib y una microdosis intravenosa radiomarcada de [14C]-Ceralasertib.
Los participantes serán admitidos en el sitio del estudio antes de la dosis de la Parte A y permanecerán en el sitio del estudio para la recolección de excrementos (orina y heces), muestreo de farmacocinética y evaluaciones de seguridad. Se observará un período de lavado de días entre la dosificación de la Parte A y la Parte B. La Parte B evaluará la ADME de [14C]-Ceralasertib.
Los participantes serán readmitidos en el sitio del estudio para la Parte B y permanecerán en el sitio del estudio para la recolección de excrementos (orina, heces y vómito), muestreo de farmacocinética y evaluaciones de seguridad.
Los participantes regresarán al sitio del estudio para una visita de seguimiento después de la última dosis de Ceralasertib que incluirá evaluaciones de seguridad de rutina.
Después de completar las Partes A y B, y después de la visita de seguimiento, a los participantes se les puede permitir un mayor acceso a Ceralasertib si, en opinión del investigador y el monitor médico, pueden obtener un beneficio clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:
Edad
Hombre o mujer ≥ 18 años de edad (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se realiza el estudio), al momento de firmar la CIF.
Tipo de participante y características de la enfermedad
- Estado funcional ECOG suficiente, esperanza de vida y capacidad para tragar y retener medicación oral.
- Función adecuada de órganos y médula.
- Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
- Capaz y dispuesto a permanecer en el hospital durante períodos residenciales específicos después de la administración de Ceralasertib/[14C]-Ceralasertib
- Deposiciones regulares
- Los participantes con NSCLC deben tener un diagnóstico de NSCLC, un estado de mutación, un historial de tratamiento y un estado de enfermedad debidamente documentados de acuerdo con los criterios de elegibilidad especificados en el protocolo.
- Las participantes con cáncer de ovario deben tener un diagnóstico de cáncer de ovario, un estado de mutación, un historial de tratamiento y un estado de enfermedad debidamente documentados de acuerdo con los criterios de elegibilidad especificados en el protocolo. 9. Los participantes con cáncer de endometrio deben tener un diagnóstico de cáncer de endometrio, un historial de tratamiento y un estado de enfermedad debidamente documentados de acuerdo con Criterios de elegibilidad especificados por el protocolo 10. Sexo y requisitos anticonceptivos/barreras: el uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos 11. Consentimiento informado: el paciente debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice A, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
Criterios de exclusión:
Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Historia del diagnóstico de condiciones médicas especificadas en el protocolo.
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral antes del inicio de la intervención del estudio, a menos que sea asintomático y esté estable.
- Toxicidad persistente (CTCAE Grado ≥ 2), con excepción de alopecia y vitíligo, causada por terapia anticancerígena previa.
- Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o trastornos autoinmunes o inflamatorios que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores con algunas condiciones/excepciones especificadas en el protocolo.
- Cualquier condición médica o quirúrgica que impida la absorción adecuada de Ceralasertib.
- Función/estado cardíaco inadecuado u otras enfermedades cardiovasculares
- Participantes con infección activa que requieran antibióticos sistémicos, medicamentos antimicóticos o antivirales.
- Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, a juicio del investigador, que haría indeseable que el participante participara en el estudio o pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
- Exclusiones de terapia previa/concomitante especificadas por el protocolo
- Experiencia en estudios clínicos previos/concurrentes especificados por el protocolo
- Otras exclusiones que incluyen, entre otras, el consumo de tabaco/nicotina y/o alcohol, o antecedentes de abuso de drogas/alcohol.
- Actualmente no está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento primario - AZD6738
Parte A: dosis oral de Ceralasertib y una microdosis intravenosa radiomarcada de [14C]-Ceralasertib Parte B: dosis oral de [14C]-Ceralasertib
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AZD6738 radiomarcado/ceralasertib
Ceralasertib (AZD6738) es un potente inhibidor selectivo de la proteína quinasa ATR específica de serina/treonina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar las tasas y las principales rutas excretoras de Ceralasertib y sus metabolitos después de una dosis intravenosa de [14C]-Ceralasertib (Parte A) y una dosis oral de [14C]-Ceralasertib (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la Parte B, aproximadamente 10 semanas, incluido el período de evaluación
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Recuperación de [14C]-Ceralasertib (Parte A) o radiactividad total (Parte B) en orina y heces
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Hasta el final de la Parte B, aproximadamente 10 semanas, incluido el período de evaluación
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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AUCinf
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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AUCúltimo
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Cmáx
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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tmáx
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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t1/2(lambda)z
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Relación de AUCinf de plasma Ceralasertib en relación con AUCinf de radioactividad total plasmática
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Caracterizar la farmacocinética de Ceralasertib y la radiactividad total después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib, incluido el grado de distribución en las células sanguíneas (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Relación entre el AUCinf de la radiactividad total en sangre total y el AUCinf de la radiactividad total en plasma
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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To evaluate absolute bioavailability Ceralasertib and PK of Ceralasertib and [14C]-Ceralasertib after administration of oral dose of Ceralasertib and IV [14C]-Ceralasertib (Part A)
Periodo de tiempo: Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
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Absolute bioavailability (F) of Ceralasertib and PK parameters and recovery in urine and faeces
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Through end of Part A, approximately 5 weeks including screening period
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Ae
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Urine - Ae
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumAe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Urine - CumAe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine Fe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Urine - Fe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Urine CumFe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Urine - CumFe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Ae
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Faeces - Ae
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumAe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Faeces - CumAe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces Fe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
Faeces - Fe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Faeces CumFe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Faeces - CumFe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Ae
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Total (Urine + Faeces) Ae
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumAe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Total (Urine + Faeces) CumAe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) Fe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Total (Urine + Faeces) Fe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
|
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To characterise the PK of Ceralasertib and total radioactivity following oral dose of [14C]-Ceralasertib including the extent of distribution into blood cells (Part B) - Total (Urine+Faeces) CumFe
Periodo de tiempo: Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Total (Urine + Faeces) CumFe
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Through end of the part B, approximately 10 weeks (Including screening period)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporcionar muestras biológicas para la identificación y el perfil metabólico después de la dosis oral de [14C]-Ceralasertib (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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Cuantificación e identificación de los principales metabolitos de Ceralasertib en plasma y excrementos (se informarán por separado)
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Hasta el final de la parte B, aproximadamente 10 semanas (incluido el período de selección)
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To assess the safety of Ceralasertib in participants with advanced solid tumours (Parts A and B)
Periodo de tiempo: Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
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Incidence and severity of AEs Incidence of laboratory abnormalities, based on haematology, clinical chemistry, and urinalysis test results 12-lead ECG parameters Vital signs measurements Physical examinations
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Through study completion, approximately 9 - 11 weeks, with screening included
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de septiembre de 2025
Finalización primaria (Actual)
21 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
21 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D533BC00002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los Principios de intercambio de datos de EFPIA PhRMA.
Para obtener detalles sobre nuestros cronogramas, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anonimizados a nivel de paciente individual a través del entorno de investigación seguro Vivli.org.
Debe existir un acuerdo de uso de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) antes de acceder a la información solicitada.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .