Olverembatinib associé au vénétoclax et à l'azacitidine dans la LMC à chromosome positif en phase blastique

Critères d'intégration :

1. Patients atteints de LMC en phase blastique positive t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 âgés de 15 ans ou plus, qu'ils soient initialement en phase blastique ou en progression à partir de la phase chronique, sans restriction de sexe.

   Critères de la phase blastique : conforme aux critères de l'OMS 2022 pour la LMC. Phase blastique : cellules blastiques de la moelle osseuse ou du sang périphérique ≥ 20 % ; pour le diagnostic de transformation lymphoblastique aiguë, si les lymphoblastes immatures (déterminés par immunophénotype) ≥ 5 % selon les critères ICC 2022 ; agrégation de cellules blastiques dans la moelle osseuse ou dans les tissus extramédullaires.

2. Score de statut de performance ECOG ≤ 2.
3. Critères d'évaluation de la fonction des principaux organes : bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique <2 × LSN ; enzymes myocardiques < 2 × LSN ; amylase sérique ≤ 1,5 × LSN ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FLE) dans la plage normale à l'échocardiographie.
4. Les hommes et les femmes en âge de procréer acceptent et adoptent des mesures contraceptives efficaces.
5. Le formulaire de consentement éclairé est signé par le patient lui-même ou par un membre de sa famille immédiate. Compte tenu de l'état du patient, si la signature du patient ne permet pas le contrôle de la maladie, le tuteur légal ou un membre de la famille immédiate du patient signe le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Avant l'entrée dans le groupe, d'autres traitements anticancéreux systémiques pour la transformation aiguë ont été reçus (à l'exclusion des ITK en monothérapie, des hormones ou de l'hydroxyurée pour réduire la charge tumorale avant l'entrée dans le groupe et de l'olverembatinib en monothérapie ≤ 14 jours)
2. Un infarctus du myocarde est survenu dans les 12 mois précédant l'inscription à cette étude ; d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (telles que l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension incontrôlable, l'arythmie incontrôlable, etc.)
3. Infection grave active non contrôlée
4. Sérum positif connu pour le VIH
5. Une pancréatite aiguë est survenue dans l'année précédant le dépistage de l'étude, ou des antécédents de pancréatite chronique
6. Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL, soit 5,1 mmol/L) ou hypercholestérolémie (cholestérol total (TC) ≥ 6,2 mmol/L)
7. Une autre tumeur maligne diagnostiquée et traitée dans les 5 ans précédant le diagnostic, ou une autre tumeur maligne déjà diagnostiquée avec des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou de tout type de carcinome in situ, s'ils ont été complètement réséqués, ne doivent pas être exclus.
8. Femmes enceintes ou allaitantes
9. Manifestations cliniques de leucémie du SNC ou d'infiltration extramédullaire
10. Diabète non contrôlé, défini par un taux d'hémoglobine glyquée > 7,5 %. Les patients présentant un diabète antérieur mais bien contrôlé ne doivent pas être exclus
11. Maladie mentale pouvant empêcher le sujet de terminer son traitement ou de donner son consentement éclairé
12. Autres conditions jugées inappropriées pour cette étude par l'investigateur