Olverembatinib kombineret med Venetoclax og Azacitidin i Blast Phase Ph Kromosom-positiv CML

Inklusionskriterier:

1. Patienter med t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 positiv blastfase CML, som er 15 år eller ældre, uanset om de er initialt i blastfasen eller udvikler sig fra den kroniske fase, uden kønsbegrænsning.

   Blastfasekriterier: I overensstemmelse med 2022 WHO-kriterierne for CML Blastfase: knoglemarv eller perifere blodblastceller ≥ 20 %; til diagnose af akut lymfoblastisk transformation, hvis de umodne lymfoblaster (bestemt af immunfænotype) ≥ 5 % i henhold til ICC 2022-kriterierne; blastcelleaggregation i knoglemarv eller ekstramedullært væv.

2. ECOG præstationsstatusscore ≤ 2.
3. Kriterier for vurdering af hovedorganfunktioner: Total bilirubin < 1,5×øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; serum kreatinin < 2×ULN; myokardieenzymer < 2×ULN; serumamylase ≤ 1,5 x ULN; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LEF) inden for normalområdet ved ekkokardiografi.
4. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale er enige og vedtager effektive præventionsforanstaltninger.
5. Den informerede samtykkeerklæring underskrives af patienten selv eller et nærmeste familiemedlem. I betragtning af patientens tilstand, hvis patientens underskrift ikke er befordrende for kontrol af sygdommen, underskriver den juridiske værge eller et nærmeste familiemedlem til patienten den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Før gruppeindtræden blev andre systemiske anti-cancerbehandlinger til akut transformation modtaget (eksklusive enkeltmiddel TKI, hormon eller hydroxyurinstof til reduktion af tumorbyrden før gruppeindtræden og enkeltstof olverembatinib ≤ 14 dage)
2. Myokardieinfarkt forekom inden for 12 måneder før optagelse i denne undersøgelse; andre klinisk signifikante hjertesygdomme (såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar hypertension, ukontrollerbar arytmi osv.)
3. Ukontrolleret aktiv alvorlig infektion
4. Kendt positivt serum HIV
5. Akut pancreatitis opstod inden for 1 år før undersøgelsesscreening eller en historie med kronisk pancreatitis
6. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider > 450 mg/dL, dvs. 5,1 mmol/L) eller hyperkolesterolæmi (total kolesterol (TC) ≥ 6,2 mmol/L)
7. En anden malignitet diagnosticeret og behandlet inden for 5 år før diagnosen, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet med tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller enhver form for carcinom in situ, hvis fuldstændigt resekteret, bør ikke udelukkes
8. Gravide eller ammende kvinder
9. Kliniske manifestationer af CNS leukæmi eller ekstramedullær infiltration
10. Ukontrolleret diabetes, defineret som glykeret hæmoglobinværdi > 7,5 %. Patienter med tidligere eksisterende, men velkontrolleret diabetes behøver ikke udelukkes
11. Psykisk sygdom, der kan forhindre forsøgspersonen i at afslutte behandlingen eller give informeret samtykke
12. Andre forhold, som efterforskeren anså for uegnede til denne undersøgelse