Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Olwerembatynib w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną w fazie blastycznej Ph CML z dodatnim chromosomem

26 maja 2025 zaktualizowane przez: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne I/II dotyczące stosowania olwerembatynibu w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną w fazie blastycznej na chromosomie Ph – przewlekła białaczka szpikowa

Nawet w epoce TKI wyniki leczenia pacjentów z fazą blastyczną są nadal słabe. Wskaźnik odpowiedzi na konwencjonalną intensywną chemioterapię wynosi zaledwie 12,5%, a wskaźnik przeżycia 5-letniego u pacjentów z przełomem blastycznym szpiku wynosi 0. Wskaźnik odpowiedzi na monoterapię TKI wynosi około 50%, a odsetek odpowiedzi ulega dalszej poprawie w przypadku skojarzenia TKI i chemioterapii u pacjentów z przełomem blastycznym limfatycznym. Wskaźnik remisji indukcyjnej po zastosowaniu samej chemioterapii u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph-dodatnią wynosi 50–60%, a w połączeniu z TKI odsetek remisji wzrasta do ponad 95%. Dlatego też zastosowanie TKI u pacjentów w fazie kryzysu blastycznego ma ogromne znaczenie. Olwerembatynib jest obecnie jedynym lekiem TKI trzeciej generacji zatwierdzonym w Chinach kontynentalnych. Dane z badań przedklinicznych wskazują, że olwerembatinib wywiera znaczący wpływ hamujący na ABL typu dzikiego i zmutowaną ABL oporną na TKI pierwszej i drugiej generacji, a także niektóre złożone mutacje oporne na ponatynib. Badania kliniczne fazy I i II wykazały, że u pacjentów z CML w fazie przewlekłej i akceleracji, z opornością lub nietolerancją na różne TKI, z mutacjami T315I lub bez, występuje znacząca odpowiedź hematologiczna i molekularna oraz korzyści w zakresie przeżycia. Olwerembatynib może również hamować wiele innych kinaz związanych z nowotworami. Badania in vitro wykazały, że olwerembatynib zmniejsza ekspresję MCL-1 i działa synergistycznie z inhibitorami BCL-2, indukując apoptozę komórek AML.

Badania przedkliniczne wykazały, że wenetoklaks wykazuje działanie synergistyczne z TKI. Reguluje w górę białka indukujące apoptozę, reguluje w dół białko antyapoptotyczne MCL1, hamuje aktywność antyapoptotyczną BCL-XL, indukuje apoptozę komórek Ph+, pokonuje oporność na TKI i eliminuje komórki macierzyste białaczki CML.

Duża ilość dowodów wskazuje, że hipermetylacja DNA odgrywa ważną rolę w progresji CML, a nieprawidłowa metylacja DNA jest powiązana z przejściem do fazy akceleracji i przełomu blastycznego oraz opornością na TKI. Krajowi badacze donoszą o udanych przypadkach leczenia skojarzonego z TKI , wenetoklaks i środek demetylujący azacytydyna dla pacjentów z CML z przełomem limfoidalnym.

Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie, aby zbadać skuteczność i bezpieczeństwo olwerembatynibu, wenetoklaksu i azacytydyny w leczeniu pacjentów z CML w fazie przełomu blastycznego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie blase crsis w wieku ≥ 15 lat w leczeniu indukcyjnym i konsolidacyjnym zastosowano olwerembatynib w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną. Po remisji wykonano allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub kontynuowano leczenie konsolidacyjne i podtrzymujące olwerembatynibem w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną. Określono maksymalną tolerowaną dawkę skojarzonej chemioterapii olwerembatynibu, wenetoklaksu i azacytydyny oraz oceniono skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonej chemioterapii.

Pierwszorzędowe punkty końcowe Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki skojarzonej chemioterapii olwerembatynibu, wenetoklaksu i azacytydyny.

Faza II: Określić odsetek całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) po 2 cyklach leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
        • Rekrutacyjny
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci z CML w fazie blastycznej z dodatnim wynikiem t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 w wieku 15 lat lub starsi, zarówno początkowo w fazie blastycznej, jak i w fazie przewlekłej, bez ograniczeń związanych z płcią.

    Kryteria fazy blastycznej: Zgodne z kryteriami WHO z 2022 r. dla CML. Faza blastyczna: komórki blastyczne w szpiku kostnym lub krwi obwodowej ≥ 20%; w diagnostyce ostrej transformacji limfoblastycznej, jeżeli liczba niedojrzałych limfoblastów (określana immunofenotypem) ≥ 5% według kryteriów ICC 2022; agregacja komórek blastycznych w szpiku kostnym lub tkankach pozaszpikowych.

  2. Wynik stanu sprawności ECOG ≤ 2.
  3. Główne kryteria oceny czynności narządów: bilirubina całkowita < 1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×GGN; kreatynina w surowicy < 2×GGN; enzymy mięśnia sercowego < 2×ULN; amylaza w surowicy ≤ 1,5×GGN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LEF) w granicach normy w badaniu echokardiograficznym.
  4. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym uzgadniają i przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne.
  5. Formularz świadomej zgody podpisuje sam pacjent lub członek jego najbliższej rodziny. Biorąc pod uwagę stan pacjenta, jeżeli podpis pacjenta nie sprzyja opanowaniu choroby, formularz świadomej zgody podpisuje jego opiekun prawny lub członek najbliższej rodziny pacjenta.

Kryteria wykluczenia:

  1. Przed włączeniem do grupy stosowano inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w przypadku ostrej transformacji (z wyłączeniem jednolekowego TKI, hormonu lub hydroksymocznika w celu zmniejszenia masy nowotworu przed włączeniem do grupy oraz pojedynczego leku olwerembatynibu przez ≤ 14 dni)
  2. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania; inne klinicznie istotne choroby serca (takie jak niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana arytmia itp.)
  3. Niekontrolowana aktywna, ciężka infekcja
  4. Znany pozytywny wynik w surowicy HIV
  5. Ostre zapalenie trzustki wystąpiło w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub w wywiadzie przewlekłe zapalenie trzustki
  6. Niekontrolowana hipertriglicerydemia (triglicerydy > 450 mg/dl, tj. 5,1 mmol/l) lub hipercholesterolemia (cholesterol całkowity (TC) ≥ 6,2 mmol/l)
  7. Inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany i leczony w ciągu 5 lat przed diagnozą lub wcześniej zdiagnozowany inny nowotwór złośliwy z cechami choroby resztkowej. Nie należy wykluczać pacjentów z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub jakimkolwiek rodzajem raka in situ, po całkowitej resekcji
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  9. Objawy kliniczne białaczki OUN lub nacieku pozaszpikowego
  10. Niekontrolowana cukrzyca, definiowana jako wartość hemoglobiny glikowanej > 7,5%. Nie należy wykluczać pacjentów z istniejącą wcześniej, ale dobrze kontrolowaną cukrzycą
  11. Choroba psychiczna, która może uniemożliwić pacjentowi ukończenie leczenia lub wyrażenie świadomej zgody
  12. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Olwerembatinib w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną
Lek: Olwerembatinib

terapia indukcyjna: 40 mg, QOD;

konsolidacyjna terapia podtrzymująca: Jeśli u pacjentów z CMR zmniejszono dawkę do 30 mg.

Lek: Wenetoklaks

terapia indukcyjna: poziom 0: 100mg d-2; 200 mg d-1; 400 mg d1-14

dźwignia -1: 100mg d-2; 200 mg d-1; 400 mg d1-7

dźwignia 1: 100mg d-2; 200 mg d-1; 400 mg d1-21

konsolidacyjna terapia podtrzymująca: 400 mg d1-7

Lek: Azacytydyna

terapia indukcyjna: 75 mg/m2/d, d1-7

konsolidacyjna terapia podtrzymująca: 75mg/m2/d, d1-7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki skojarzenia z olwerembatynibem, wenetoklaksem i azacytydyną
Ramy czasowe: sześć tygodni od pierwszego dnia każdego kursu
Do określenia maksymalnej dawki tolerowanej stosuje się standardową metodę „3+3”. Istnieją 3 grupy dawek.
sześć tygodni od pierwszego dnia każdego kursu
Określić odsetek całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) po 2 kursach
Ramy czasowe: sześć tygodni po 1. dniu 2. kursów leczenia
CHR jest jednym z kryteriów oceny leczenia.
sześć tygodni po 1. dniu 2. kursów leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
Służy do oceny wszystkich pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych. Od daty włączenia do badania do daty śmierci pacjenta (w tym z dowolnej przyczyny) lub ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia.
do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
Zdefiniowane wyłącznie dla pacjentów osiągających CRc; mierzony od daty osiągnięcia remisji do daty nawrotu choroby hematologicznej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; pacjenci, o których nie stwierdzono nawrotu choroby lub którzy zmarli podczas ostatniej wizyty kontrolnej, są cenzurowani według daty ostatniej informacji o ich życiu
do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
Częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR)
Ramy czasowe: do 2 lat
PCyR jest ważnym wskaźnikiem klinicznym pozwalającym określić, czy pacjenci z CML dobrze reagują na otrzymywane leczenie.
do 2 lat
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR)
Ramy czasowe: do 2 lat
Jest to kolejny ważny wskaźnik stosowany do oceny odpowiedzi na leczenie u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML). W stanie CCyR komórki szpiku kostnego pacjenta nie wykrywają już żadnych nieprawidłowych komórek niosących chromosom Filadelfia.
do 2 lat
Główna odpowiedź molekularna (MMR)
Ramy czasowe: do 2 lat
Jeżeli wyniki testu wykażą, że poziom ekspresji genu BCR-ABL obniży się poniżej określonego progu, uznaje się, że pacjent osiągnął MMR.
do 2 lat
Głęboka odpowiedź molekularna (DMR)
Ramy czasowe: do 2 lat
Jest to zaawansowany wskaźnik umożliwiający ocenę odpowiedzi pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) na leczenie. DMR wskazuje, że poziom ekspresji genu fuzyjnego BCR-ABL został obniżony do bardzo niskiego poziomu, co zwykle wskazuje, że choroba pacjenta jest w bardzo stabilnym, kontrolowanym stanie z niskim ryzykiem nawrotu.
do 2 lat
Toksyczność terapeutyczna
Ramy czasowe: do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
Jest to wskaźnik bezpieczeństwa i koncentruje się na toksyczności związanej z leczeniem.
do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Śledczy

  • Główny śledczy: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
  • Główny śledczy: Cheng Bing Liu, MD, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT2024090

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj