Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Olverembatinib v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem v blastové fázi Ph chromozom-pozitivní CML

26. května 2025 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Multicentrická, jednoramenná klinická studie I/II olverembatinibu v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem v blastické fázi Ph chromozomu – chronická myeloidní leukémie

I v éře TKI jsou výsledky pacientů s blastickou fází stále špatné. Míra odpovědi na konvenční intenzivní chemoterapii je pouze 12,5 % a míra 5letého přežití je 0 u pacientů s myeloidní blastickou krizí. Míra odpovědi na monoterapii TKI je asi 50 % a míra odpovědi je dále zlepšena při kombinaci TKI a chemoterapie u pacientů s lymfoidní blastickou krizí. Míra indukční remise samotné chemoterapie u pacientů s Ph-pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií je 50–60 % a míra remise se zvyšuje na více než 95 % v kombinaci s TKI. Proto má aplikace TKI u pacientů ve fázi blastické krize velký význam. Olverembatinib je jediným lékem třetí generace TKI schváleným v současné době na čínské pevnině. Údaje z preklinického výzkumu ukazují, že olverembatinib má významný inhibiční účinek na divoký typ a mutantní ABL rezistentní na TKI první a druhé generace, stejně jako na některé komplexní mutace rezistentní na ponatinib. Klinické studie fáze I a II ukázaly, že u pacientů s CML v chronické a akcelerované fázi s rezistencí nebo intolerancí k různým TKI, s mutacemi T315I nebo bez nich, existují významné hematologické a molekulární odpovědi a přínosy pro přežití. Olverembatinib může také inhibovat mnoho dalších kináz souvisejících s nádory. Studie in vitro ukázaly, že olverembatinib snižuje expresi MCL-1 a působí synergicky s inhibitory BCL-2 k indukci apoptózy buněk AML.

Preklinické studie prokázaly, že venetoklax má synergický účinek s TKI. Upreguluje proteiny indukující apoptózu, downreguluje antiapoptotický protein MCL1, inhibuje antiapoptickou aktivitu BCL-XL, indukuje apoptózu Ph+ buněk, překonává rezistenci na TKI a eliminuje kmenové buňky leukémie CML.

Velké množství důkazů naznačuje, že hypermetylace DNA hraje důležitou roli v progresi CML a abnormální metylace DNA je spojena s progresí do akcelerované fáze a fáze blastické krize a rezistencí vůči TKI. Domácí vědci zaznamenali úspěšné případy kombinované léčby s TKI , venetoklax a demethylační činidlo azacitidin pro pacienty s CML s lymfoidní blastickou krizí.

Proto jsme tuto studii navrhli tak, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost olverembatinibu, venetoklaxu a azacitidinu při léčbě pacientů s CML ve fázi blastické krize.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) ve fázi blase crisis, kteří jsou ve věku ≥ 15 let, byl k indukční a konsolidační léčbě aplikován olverembatinib v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem. Po remisi byla provedena alogenní transplantace kmenových buněk nebo pokračovalo olverembatinib v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem ke konsolidační a udržovací léčbě. Byla stanovena maximální tolerovaná dávka kombinované chemoterapie olverembatinibu, venetoklaxu a azacitidinu a byla hodnocena účinnost a bezpečnost kombinované chemoterapie.

Primární cílové parametry Fáze I: Stanovte maximální tolerovanou dávku kombinované chemoterapie olverembatinibu, venetoklaxu a azacitidinu.

Fáze II: Stanovte míru kompletní hematologické odpovědi (CHR) po 2 léčebných cyklech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Nábor
        • Blood diseases hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti s t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 pozitivní CML v blastické fázi, kteří jsou ve věku 15 let nebo starší, ať již zpočátku v blastické fázi nebo progredují z chronické fáze, bez omezení pohlaví.

    Kritéria blastické fáze: V souladu s kritérii WHO pro rok 2022 pro CML blastická fáze: blastové buňky kostní dřeně nebo periferní krve ≥ 20 %; pro diagnózu akutní lymfoblastické transformace, pokud nezralé lymfoblasty (určené imunofenotypem) ≥ 5 % podle kritérií ICC 2022; agregace blastových buněk v kostní dřeni nebo extramedulárních tkáních.

  2. Skóre stavu výkonu ECOG ≤ 2.
  3. Kritéria hodnocení funkce hlavních orgánů: Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; sérový kreatinin < 2×ULN; enzymy myokardu < 2×ULN; sérová amyláza ≤ 1,5 x ULN; ejekční frakce levé komory (LEF) v normálním rozmezí při echokardiografii.
  4. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem souhlasí a přijímají účinná antikoncepční opatření.
  5. Formulář informovaného souhlasu podepisuje pacient sám nebo jeho nejbližší rodinný příslušník. S ohledem na stav pacienta, pokud podpis pacienta neumožňuje kontrolu nemoci, podepíše formulář informovaného souhlasu zákonný zástupce nebo nejbližší rodinný příslušník pacienta.

Kritéria vyloučení:

  1. Před zařazením do skupiny byla podána jiná systémová protinádorová léčba pro akutní transformaci (kromě TKI s jedním účinkem, hormonu nebo hydroxymočoviny pro snížení nádorové zátěže před zařazením do skupiny a olverembatinibu s jedním účinkem ≤ 14 dní)
  2. K infarktu myokardu došlo během 12 měsíců před zařazením do této studie; jiná klinicky významná srdeční onemocnění (jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovatelná hypertenze, nekontrolovatelná arytmie atd.)
  3. Nekontrolovaná aktivní těžká infekce
  4. Známý pozitivní sérový HIV
  5. Akutní pankreatitida se objevila během 1 roku před screeningem studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy
  6. Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl, tj. 5,1 mmol/l) nebo hypercholesterolémie (celkový cholesterol (TC) ≥ 6,2 mmol/l)
  7. Další malignita diagnostikovaná a léčená do 5 let před diagnózou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou s průkazem reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo jakýmkoli typem karcinomu in situ, pokud dojde k úplné resekci, by neměli být vyloučeni
  8. Těhotné nebo kojící ženy
  9. Klinické projevy leukémie CNS nebo extramedulární infiltrace
  10. Nekontrolovaný diabetes, definovaný jako hodnota glykovaného hemoglobinu > 7,5 %. Pacienti s dříve existujícím, ale dobře kontrolovaným diabetem nemusí být vyloučeni
  11. Duševní onemocnění, které může subjektu bránit v dokončení léčby nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  12. Jiné podmínky, které výzkumník považoval za nevhodné pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Olverembatinib v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem
Lék: Olverembatinib

indukční terapie: 40 mg, QOD;

konsolidační udržovací léčba: Pokud jsou pacienti s CMR sníženi na 30 mg.

Lék: Venetoclax

indukční terapie：stupeň 0: 100 mg d-2; 200 mg d-1; 400 mg d1-14

páka -1: 100 mg d-2; 200 mg d-1; 400 mg d1-7

páka 1: 100 mg d-2; 200 mg d-1; 400 mg d1-21

konsolidační udržovací terapie: 400 mg d1-7

Lék: Azacitidin

indukční terapie: 75 mg/m2/d, d1-7

konsolidační udržovací terapie: 75 mg/m2/d, d1-7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke stanovení maximální tolerované dávky kombinace s olverembatinibem, venetoklaxem a azacitidinem
Časové okno: šest týdnů ode dne 1 každého kurzu
Pro stanovení maximální tolerované dávky se používá standardní metoda „3+3“. Existují 3 dávkové skupiny.
šest týdnů ode dne 1 každého kurzu
Po 2 cyklech stanovte míru kompletní hematologické odpovědi (CHR).
Časové okno: šest týdnů po 1. dni druhého cyklu léčby
CHR je jedním z hodnotících kritérií léčby.
šest týdnů po 1. dni druhého cyklu léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Používá se k hodnocení všech pacientů, kteří vstupují do klinických studií. Od data vstupu do studie do data úmrtí pacienta (včetně jakékoli příčiny) nebo posledního sledování přežití.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Definováno pouze pro pacienty dosahující CRc; měřeno od data dosažení remise do data hematologického relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny; pacienti, o kterých není známo, že se při posledním sledování recidivovali nebo zemřeli, jsou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Částečná cytogenetická odpověď (PCyR)
Časové okno: do 2 let
PCyR je důležitým klinickým ukazatelem pro určení, zda pacienti s CML dobře reagují na léčbu, kterou dostávají.
do 2 let
Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR)
Časové okno: do 2 let
Je to další důležitý ukazatel používaný k hodnocení odpovědi na léčbu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML). Ve stavu CCyR již buňky kostní dřeně pacienta nedetekují žádné abnormální buňky nesoucí chromozom Philadelphia.
do 2 let
Hlavní molekulární odezva (MMR)
Časové okno: do 2 let
Když výsledky testu ukazují, že hladina exprese genu BCR-ABL je snížena pod specifickou prahovou hodnotu, má se za to, že pacient dosáhl MMR.
do 2 let
Hluboká molekulární odezva (DMR)
Časové okno: do 2 let
Jde o pokročilý ukazatel pro hodnocení odpovědi pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) na léčbu. DMR ukazuje, že úroveň exprese fúzního genu BCR-ABL byla snížena na velmi nízkou úroveň, což obvykle naznačuje, že nemoc pacienta je ve velmi stabilním kontrolovaném stavu s nízkým rizikem recidivy.
do 2 let
Terapeutická toxicita
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Jedná se o bezpečnostní indikátor a zaměřuje se na toxicitu související s léčbou.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
  • Vrchní vyšetřovatel: Cheng Bing Liu, MD, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2024090

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CML, výbuchová fáze

Klinické studie na Olverembatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit