Olverembatinib combinado con venetoclax y azacitidina en la leucemia mieloide crónica con cromosoma Ph positivo en fase blástica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con leucemia mieloide crónica en fase blástica positiva para t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 que tengan 15 años o más, ya sea inicialmente en la fase blástica o progresando desde la fase crónica, sin restricción de género.

   Criterios de la fase blástica: conforme a los criterios de la OMS de 2022 para la leucemia mieloide crónica. Fase blástica: células blásticas de médula ósea o sangre periférica ≥ 20 %; para el diagnóstico de transformación linfoblástica aguda, si los linfoblastos inmaduros (determinados por inmunofenotipo) ≥ 5% según los criterios ICC 2022; agregación de células blásticas en la médula ósea o tejidos extramedulares.

2. Puntuación del estado funcional ECOG ≤ 2.
3. Criterios de evaluación de la función de órganos principales: bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica <2×LSN; enzimas miocárdicas < 2×LSN; amilasa sérica ≤ 1,5 × LSN; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LEF) dentro del rango normal en la ecocardiografía.
4. Hombres y mujeres en edad fértil acuerdan y adoptan medidas anticonceptivas eficaces.
5. El formulario de consentimiento informado es firmado por el propio paciente o un familiar directo. Considerando la condición del paciente, si la firma del paciente no es propicia para el control de la enfermedad, el tutor legal o un familiar directo del paciente firma el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Antes del ingreso al grupo, se recibieron otros tratamientos sistémicos contra el cáncer para la transformación aguda (excluyendo TKI, hormona o hidroxiurea como agente único para reducir la carga tumoral antes del ingreso al grupo, y olverembatinib como agente único ≤ 14 días)
2. El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en este estudio; otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión incontrolable, arritmia incontrolable, etc.)
3. Infección grave activa no controlada
4. VIH sérico positivo conocido
5. La pancreatitis aguda ocurrió dentro del año anterior a la selección del estudio, o antecedentes de pancreatitis crónica.
6. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dL, es decir, 5,1 mmol/L) o hipercolesterolemia (colesterol total (CT) ≥ 6,2 mmol/L)
7. Otra neoplasia maligna diagnosticada y tratada dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico, o previamente diagnosticada con otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual. No se deben excluir pacientes con cáncer de piel no melanoma o cualquier tipo de carcinoma in situ, si se resecan completamente
8. Mujeres embarazadas o lactantes
9. Manifestaciones clínicas de leucemia del SNC o infiltración extramedular.
10. Diabetes no controlada, definida como valor de hemoglobina glucosilada > 7,5%. No es necesario excluir a los pacientes con diabetes previamente existente pero bien controlada.
11. Enfermedad mental que puede impedir que el sujeto complete el tratamiento o proporcione su consentimiento informado.
12. Otras condiciones consideradas no adecuadas para este estudio por el investigador.