Olverembatatinibe combinado com Venetoclax e azacitidina na LMC positiva para cromossomo Ph em fase blástica

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com LMC em fase blástica positiva para t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 com idade igual ou superior a 15 anos, esteja inicialmente na fase blástica ou progredindo da fase crônica, sem restrição de gênero.

   Critérios da fase blástica: Em conformidade com os critérios da OMS de 2022 para LMC Fase blástica: células blásticas da medula óssea ou do sangue periférico ≥ 20%; para diagnóstico de transformação linfoblástica aguda, se os linfoblastos imaturos (determinados pelo imunofenótipo) ≥ 5% de acordo com os critérios ICC 2022; agregação de células blásticas na medula óssea ou tecidos extramedulares.

2. Pontuação de status de desempenho ECOG ≤ 2.
3. Critérios de avaliação da função dos principais órgãos: Bilirrubina total < 1,5×limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; creatinina sérica < 2×ULN; enzimas miocárdicas < 2×ULN; amilase sérica ≤ 1,5×ULN; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEL) dentro da normalidade na ecocardiografia.
4. Homens e mulheres com potencial reprodutivo concordam e adotam medidas contraceptivas eficazes.
5. O termo de consentimento informado é assinado pelo próprio paciente ou por um familiar imediato. Considerando o estado do paciente, caso a assinatura do paciente não seja propícia ao controle da doença, o responsável legal ou familiar imediato do paciente assina o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

1. Antes da entrada no grupo, outros tratamentos anticâncer sistêmicos para transformação aguda foram recebidos (excluindo TKI de agente único, hormônio ou hidroxiureia para reduzir a carga tumoral antes da entrada no grupo e olverembatinibe de agente único ≤ 14 dias)
2. O infarto do miocárdio ocorreu 12 meses antes da inclusão neste estudo; outras doenças cardíacas clinicamente significativas (como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão incontrolável, arritmia incontrolável, etc.)
3. Infecção grave ativa não controlada
4. HIV sérico positivo conhecido
5. Pancreatite aguda ocorreu dentro de 1 ano antes da triagem do estudo ou história de pancreatite crônica
6. Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 450 mg/dL, ou seja, 5,1 mmol/L) ou hipercolesterolemia (colesterol total (CT) ≥ 6,2 mmol/L)
7. Outra malignidade diagnosticada e tratada dentro de 5 anos antes do diagnóstico, ou previamente diagnosticada com outra malignidade com evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou qualquer tipo de carcinoma in situ, se totalmente ressecados, não devem ser excluídos
8. Mulheres grávidas ou amamentando
9. Manifestações clínicas de leucemia do SNC ou infiltração extramedular
10. Diabetes não controlado, definido como valor de hemoglobina glicada > 7,5%. Pacientes com diabetes previamente existente, mas bem controlada, não precisam ser excluídos
11. Doença mental que pode impedir o sujeito de concluir o tratamento ou fornecer consentimento informado
12. Outras condições consideradas inadequadas para este estudo pelo investigador