Olverembatinib gecombineerd met Venetoclax en Azacitidine in Ph-chromosoompositieve CML in de blastfase

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1-positieve CML in de blastaire fase die 15 jaar of ouder zijn, ongeacht of ze zich aanvankelijk in de blastfase bevinden of zich ontwikkelen vanuit de chronische fase, zonder geslachtsbeperking.

   Blastfasecriteria: Conform de WHO-criteria van 2022 voor CML Blastfase: beenmerg of perifere bloedblastcellen ≥ 20%; voor de diagnose van acute lymfoblastische transformatie, als de onrijpe lymfoblasten (bepaald door het immunofenotype) ≥ 5% volgens de ICC 2022-criteria; aggregatie van blastcellen in beenmerg of extramedullaire weefsels.

2. ECOG-prestatiestatusscore ≤ 2.
3. Beoordelingscriteria voor de belangrijkste orgaanfuncties: Totaal bilirubine < 1,5×bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; serumcreatinine < 2×ULN; myocardiale enzymen < 2×ULN; serumamylase ≤ 1,5×ULN; linkerventrikel-ejectiefractie (LEF) binnen het normale bereik op echocardiografie.
4. Mannen en vrouwen met reproductief potentieel zijn het erover eens en nemen effectieve anticonceptiemaatregelen.
5. Het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt ondertekend door de patiënt zelf of door een direct familielid. Als de handtekening van de patiënt, rekening houdend met de toestand van de patiënt, niet bevorderlijk is voor de bestrijding van de ziekte, ondertekent de wettelijke voogd of een direct familielid van de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Vóór deelname aan de groep werden andere systemische antikankerbehandelingen voor acute transformatie ontvangen (exclusief TKI met enkelvoudig middel, hormoon of hydroxyurea voor het verminderen van de tumorlast vóór toetreding tot de groep, en olverembatinib met enkelvoudig middel ≤ 14 dagen)
2. Een myocardinfarct vond plaats binnen 12 maanden vóór deelname aan dit onderzoek; andere klinisch significante hartziekten (zoals onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, oncontroleerbare hypertensie, oncontroleerbare aritmie, enz.)
3. Ongecontroleerde actieve ernstige infectie
4. Bekend positief serum-HIV
5. Acute pancreatitis trad op binnen 1 jaar vóór de onderzoeksscreening, of een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
6. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 450 mg/dl, d.w.z. 5,1 mmol/l) of hypercholesterolemie (totaal cholesterol (TC) ≥ 6,2 mmol/l)
7. Een andere maligniteit die binnen 5 jaar vóór de diagnose is gediagnosticeerd en behandeld, of eerder is gediagnosticeerd met een andere maligniteit met aanwijzingen voor een resterende ziekte. Patiënten met niet-melanoom huidkanker of enig type carcinoom in situ, indien volledig verwijderd, mogen niet worden uitgesloten
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
9. Klinische manifestaties van CZS-leukemie of extramedullaire infiltratie
10. Ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als de geglyceerde hemoglobinewaarde > 7,5%. Patiënten met eerder bestaande maar goed gecontroleerde diabetes hoeven niet te worden uitgesloten
11. Psychische aandoening waardoor de patiënt de behandeling niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan geven
12. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek