Olverembatinib kombinerat med Venetoclax och Azacitidin i Blast Phas Ph Kromosom-positiv KML

Inklusionskriterier:

1. Patienter med t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1 positiv blastfas-KML som är 15 år eller äldre, vare sig de är initialt i blastfasen eller går vidare från den kroniska fasen, utan könsbegränsning.

   Blastfaskriterier: Överensstämmer med 2022 WHO:s kriterier för KML Blastfas: benmärg eller perifera blodblastceller ≥ 20 %; för diagnos av akut lymfoblastisk transformation, om de omogna lymfoblasterna (bestämda av immunfenotyp) ≥ 5 % enligt ICC 2022-kriterierna; blastcellaggregation i benmärg eller extramedullära vävnader.

2. ECOG prestandastatuspoäng ≤ 2.
3. Kriterier för bedömning av viktiga organfunktioner: Total bilirubin < 1,5×övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5×ULN; serumkreatinin < 2×ULN; myokardenzymer < 2×ULN; serumamylas ≤ 1,5 x ULN; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LEF) inom det normala intervallet vid ekokardiografi.
4. Män och kvinnor med reproduktionspotential är överens om och vidtar effektiva preventivmedel.
5. Blanketten för informerat samtycke undertecknas av patienten själv eller en närmaste familjemedlem. Med tanke på patientens tillstånd, om patientens underskrift inte bidrar till att kontrollera sjukdomen, undertecknar vårdnadshavaren eller en närmaste familjemedlem till patienten formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Innan gruppinträde mottogs andra systemiska anti-cancerbehandlingar för akut transformation (exklusive TKI, hormon eller hydroxiurea för att minska tumörbördan innan gruppinträde, och olverembatinib med en enda substans ≤ 14 dagar)
2. Hjärtinfarkt inträffade inom 12 månader före inskrivningen i denna studie; andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerbar hypertoni, okontrollerbar arytmi, etc.)
3. Okontrollerad aktiv allvarlig infektion
4. Känt positivt serum HIV
5. Akut pankreatit inträffade inom 1 år före studiescreening, eller en historia av kronisk pankreatit
6. Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider > 450 mg/dL, d.v.s. 5,1 mmol/L) eller hyperkolesterolemi (totalkolesterol (TC) ≥ 6,2 mmol/L)
7. En annan malignitet diagnostiserad och behandlad inom 5 år före diagnos, eller tidigare diagnostiserad med en annan malignitet med tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller någon typ av karcinom in situ bör inte uteslutas om de är fullständigt resekerade
8. Gravida eller ammande kvinnor
9. Kliniska manifestationer av CNS-leukemi eller extramedullär infiltration
10. Okontrollerad diabetes, definierad som glykerat hemoglobinvärde > 7,5 %. Patienter med tidigare existerande men välkontrollerad diabetes behöver inte uteslutas
11. Psykisk sjukdom som kan hindra patienten från att slutföra behandling eller ge informerat samtycke
12. Andra förhållanden som utredaren ansåg olämpliga för denna studie