Une étude sur l'azacitidine et le vénétoclax chez les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Une étude de phase 2 sur l'azacitidine et le vénétoclax pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë présentant une maladie résiduelle mesurable avant une greffe de cellules souches allogéniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eytan Stein, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3749
- E-mail: steine@mskcc.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
- E-mail: yisraem@mskcc.org
Lieux d'étude
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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New York
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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Harrison, New York, États-Unis, 10604
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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Rockville Centre, New York, États-Unis, 11553
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numéro de téléphone: 646-608-3982
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
1. Patient adulte âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Les représentants légaux autorisés (LAR) sont autorisés.
2. Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
3. Le patient a un diagnostic confirmé de LMA de novo (non-APL) selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé (2022). Tous les sous-types (non-APL) de LMA sont autorisés, indépendamment de la catégorie de risque ELN ou du statut mutationnel.
4. Le patient a reçu 2 cycles de chimiothérapie intensive (soit induction + consolidation, soit 2 cycles d'induction).
5. Le patient est en rémission morphologique, définie comme moins de 5 % d'explosions observées par aspiration différentielle (ou immunohistochimie si aucune aspiration disponible) à partir d'une biopsie de moelle osseuse.
6. Patient et est soit en RC, soit en RC avec récupération partielle du décompte, soit CRi/CRh\^1.
1CR = BM avec <5 % d'explosions, absence d'explosions circulantes ; absence de maladie extramédullaire, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/µL et nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 000/µL. CRh = CR avec ANC 500-1000 cellules/µL et PLT 50 000-100 000 /µL. CRi = CR sans répondre aux critères CRh (neutropénie résiduelle ou thrombocytopénie).
7. Le patient présente une maladie résiduelle mesurable (MRD) positive égale ou supérieure à un niveau de 0,1 %, par cytométrie en flux ou dans les cas moléculaires (NPM1 muté ou l'une des translocations CBF) RT-qPCR rapportée égale ou supérieure à 0,01 %, comme décrit ci-dessus (voir section 3.6).
8. Le patient est éligible à une chimiothérapie intensive et à une greffe allogénique immédiate, avec l'intention de procéder à une greffe après une intervention d'essai.
9. Le patient a un indice de performance ECOG ≤ 3 10. Le patient a une fonction organique adéquate définie comme :
- Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
- Bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN (ou bilirubine directe normale chez les sujets avec une bilirubine totale > 1,5 LSN). Sauf en cas de maladie de Gilbert.
Clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault.
11. Absence d'infection active non contrôlée, d'insuffisance cardiaque ou de maladie psychiatrique ou neurologique grave.
12. Les femmes en âge de procréer peuvent participer à condition qu'elles aient un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique OU urinaire négatif dans les deux semaines suivant le début du traitement.
13. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'azacitidine. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après.
Critères d'exclusion :
1. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ou de LAM récidivante/réfractaire 2. Crise blastique de leucémie myéloïde chronique 3. Patient présentant 5 % de blastes ou plus par flux ou différentiel d'aspiration de moelle osseuse (ou IHC si aucune aspiration disponible) 4. Patient sans récupération du compte (CBC inférieur à CRh) 5. Le patient a déjà reçu un traitement avec un régime contenant du vénétoclax. 6. Le patient présente toute autre condition susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'étude.
7. Le patient présente une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et incontrôlée.
8. Le patient a eu récemment un événement thrombotique veineux ou artériel important qui nécessiterait une anticoagulation complète ou une double thérapie antiplaquettaire, y compris l'EP dans les 30 jours précédant le début du traitement ou l'insertion d'un stent à élution médicamenteuse dans les 6 mois précédant le début du traitement. Des indications chroniques d'anticoagulation telles que la fibrillation auriculaire peuvent être incluses si le score CHADS2 est inférieur à 4.
9. Le patient a une valvule cardiaque mécanique. 10. Le patient a récemment eu un épisode hémorragique important, à la discrétion de l'investigateur.
11. Le patient présente une maladie cardiaque active importante dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
12. Le patient est connu pour souffrir de dysphagie, du syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
13. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Azacitidine et Vénétoclax
Durée du cycle : 28 jours Azacitidine 75 mg/m2 par jour, les jours 1 à 7, administrée en IV ou SC (généralement administrée en IV dans notre établissement) Vénétoclax 400 mg par voie orale par jour les jours 1 à 28
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75 mg/m2 par jour, les jours 1 à 7, administrés IV ou SC
Vénétoclax 400 mg par voie orale par jour les jours 1 à 28
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de conversion MRD
Délai: 1 an
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Le statut MRD sera évalué à partir de l'aspiration de moelle osseuse en fin de cycle, chez tous les patients.
MRD sera évalué par cytométrie en flux (MFC) ou par RT-qPCR chez les patients moléculaires.
Il s'agit d'une variable dichotomique de MRD positif versus négatif, avec un seuil prédéfini comme décrit ci-dessus, de 0,1 % pour le MFC ou de 0,01 % chez les patients moléculaires.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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degré de diminution du MRD
Délai: 1 an
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sera résumé comme médiane et intervalle interquartile.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Chercheur principal: Meira Yisraeli Salman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- vénitoclax
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-347
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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