Eine Studie zu Azacitidin und Venetoclax bei Menschen mit akuter myeloischer Leukämie (AML)
Eine Phase-2-Studie mit Azacitidin und Venetoclax zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit messbarer Resterkrankung vor einer allogenen Stammzelltransplantation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Eytan Stein, MD
- Telefonnummer: 646-608-3749
- E-Mail: steine@mskcc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
- E-Mail: yisraem@mskcc.org
Studienorte
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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New York
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Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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Rockville Centre, New York, Vereinigte Staaten, 11553
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefonnummer: 646-608-3982
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Erwachsener Patient, der zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) ≥ 18 Jahre alt ist. Legal Authorised Representatives (LAR) sind zulässig.
2. Der Patient ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
3. Der Patient hat eine bestätigte Diagnose von De-novo-AML (Nicht-APL) gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (2022). Alle (Nicht-APL-)Subtypen von AML sind zulässig, unabhängig von der ELN-Risikokategorie oder dem Mutationsstatus.
4. Der Patient hat 2 Zyklen intensiver Chemotherapie erhalten (entweder Induktion + Konsolidierung oder 2 Induktionszyklen).
5. Der Patient befindet sich in einer morphologischen Remission, definiert als weniger als 5 % Blasten, die durch Aspiratdifferenzial (oder Immunhistochemie, falls kein Aspirat verfügbar) aus der Knochenmarksbiopsie gesehen wird.
6. Patient und entweder in CR oder CR mit teilweiser Erholung der Zählung, entweder CRi/CRh\^1.
1CR = BM mit <5 % Blasten, keine zirkulierenden Blasten; Fehlen einer extramedullären Erkrankung, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/µL und Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/µL. CRh = CR mit ANC 500–1000 Zellen/µL und PLT 50.000–100.000/µL. CRi = CR ohne Erfüllung der CRh-Kriterien (Restneutropenie oder Thrombozytopenie).
7. Der Patient hat eine positive messbare Resterkrankung (MRD) bei oder über einem Wert von 0,1 %, mittels Durchflusszytometrie oder in molekularen Fällen (NPM1 mutiert oder eine der CBF-Translokationen). RT-qPCR wurde bei oder über 0,01 % gemeldet, wie oben beschrieben (siehe Abschnitt 3.6).
8. Der Patient hat Anspruch auf eine intensive Chemotherapie und eine sofortige allogene Transplantation mit der Absicht, nach der Probeintervention mit der Transplantation fortzufahren.
9. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von ≤3 10. Der Patient verfügt über eine ausreichende Organfunktion, definiert als:
- Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN (oder direktes Bilirubin normal bei Personen mit Gesamtbilirubin > 1,5 ULN). Außer bei Morbus Gilbert.
Kreatinin-Clearance größer als 30 ml/min, basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockroft-Gault.
11. Keine aktive unkontrollierte Infektion, Herzinsuffizienz oder schwere psychiatrische oder neurologische Erkrankung.
12. Frauen im gebärfähigen Alter können teilnehmen, sofern sie beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung einen negativen Serum- ODER Urin-Schwangerschaftstest haben.
13. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Azacitidin-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen sollten während der Behandlung und drei Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Ausschlusskriterien:
1. Patienten mit akuter Promyelozytärer Leukämie (APL) oder rezidivierter/refraktärer AML 2. Blastenkrise einer chronischen myeloischen Leukämie 3. Patient mit 5 % Blasten oder mehr durch Fluss oder Knochenmarkaspiratdifferenzial (oder IHC, wenn kein Aspirat verfügbar) 4. Patient ohne Zählwiederherstellung (CBC kleiner als CRh) 5. Der Patient hat zuvor eine Therapie mit einem Venetoclax-haltigen Regime erhalten. 6. Beim Patienten liegt eine andere Erkrankung vor, die das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen kann und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
7. Der Patient hat eine aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion.
8. Der Patient hatte kürzlich ein signifikantes venöses oder arterielles thrombotisches Ereignis, das eine vollständige Antikoagulation oder eine duale Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie, einschließlich PE, innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung oder die Einführung eines medikamentenfreisetzenden Stents innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung erforderlich machen würde. Chronische Indikationen für eine Antikoagulation wie Vorhofflimmern können berücksichtigt werden, wenn der CHADS2-Wert unter 4 liegt.
9. Der Patient hat eine mechanische Herzklappe. 10. Nach Ermessen des Untersuchers hatte der Patient kürzlich eine erhebliche hämorrhagische Episode.
11. Der Patient leidet innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung an einer signifikanten aktiven Herzerkrankung.
12. Es ist bekannt, dass der Patient an Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen leidet, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption von oral verabreichten Medikamenten einschränken.
13. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Azacitidin und Venetoclax
Zykluslänge: 28 Tage Azacitidin 75 mg/m2 täglich, an den Tagen 1–7, intravenös oder s.c. verabreicht (in unserer Einrichtung im Allgemeinen intravenös verabreicht) Venetoclax 400 mg oral täglich an den Tagen 1–28
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75 mg/m2 täglich, an den Tagen 1–7, intravenös oder s.c. verabreicht
Venetoclax 400 mg oral täglich an den Tagen 1–28
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der MRD-Umwandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der MRD-Status wird bei allen Patienten anhand einer Knochenmarkpunktion am Ende des Zyklus beurteilt.
Die MRD wird bei molekularen Patienten mittels Durchflusszytometrie (MFC) oder mittels RT-qPCR beurteilt.
Hierbei handelt es sich um eine dichotomische Variable aus positiver und negativer MRD mit einem vordefinierten Schwellenwert, wie oben beschrieben, von 0,1 % für MFC oder 0,01 % bei molekularen Patienten.
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Grad der MRD-Abnahme
Zeitfenster: 1 Jahr
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werden als Median und Interquartilbereich zusammengefasst.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hauptermittler: Meira Yisraeli Salman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie, myeloisch, akut
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Cytidin
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Aza -Verbindungen
- Nukleoside
- Ribonukleoside
- Azacitidin
- Venetoklax
Andere Studien-ID-Nummern
- 24-347
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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