Een onderzoek naar azacitidine en venetoclax bij mensen met acute myeloïde leukemie (AML)
Een fase 2-studie van azacitidine en venetoclax voor de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met meetbare restziekte vóór een allogene stamceltransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eytan Stein, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3749
- E-mail: steine@mskcc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
- E-mail: yisraem@mskcc.org
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Werving
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11553
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3982
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Volwassen patiënt ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF). Wettelijke geautoriseerde vertegenwoordigers (LAR) zijn toegestaan.
2. De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het onderzoeksbezoekschema en andere protocolvereisten.
3. De patiënt heeft een bevestigde diagnose van de-novo AML (niet-APL) volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (2022). Alle (niet-APL) subtypes van AML zijn toegestaan, ongeacht de ELN-risicocategorie of mutatiestatus.
4. De patiënt heeft 2 cycli intensieve chemotherapie ondergaan (ofwel inductie + consolidatie, ofwel 2 inductiecycli).
5. De patiënt bevindt zich in een morfologische remissie, gedefinieerd als minder dan 5% procent van de blasten waargenomen door aspiraatverschil (of immunohistochemie als er geen aspiraat beschikbaar is) uit een beenmergbiopsie.
6. Patiënt en bevindt zich in CR, of CR met gedeeltelijk herstel van de telling, ofwel CRi/CRh\^1.
1CR= BM met <5% ontploffingen, afwezigheid van circulerende ontploffingen; afwezigheid van extramedullaire ziekte, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/μl en aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/μl. CRh = CR met ANC 500-1000 cellen/μL en PLT 50.000-100.000/μL. CRi = CR zonder dat aan de CRh-criteria wordt voldaan (resterende neutropenie of trombocytopenie).
7. Patiënt heeft een positieve meetbare restziekte (MRD) op of boven een niveau van 0,1%, door flowcytometrie of in moleculaire gevallen (NPM1 gemuteerd of een van de CBF-translocaties) RT-qPCR gerapporteerd op of boven 0,01%, zoals hierboven beschreven (zie paragraaf 3.6).
8. De patiënt komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie en onmiddellijke allogene transplantatie, met de intentie om na een proefinterventie over te gaan tot transplantatie.
9. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van ≤3 10. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:
- Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
- Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN (of direct bilirubine normaal bij proefpersonen met totaal bilirubine > 1,5 ULN). Behalve in gevallen van de ziekte van Gilbert.
Creatinineklaring groter dan 30 ml/min, gebaseerd op de Cockroft-Gault-schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
11. Afwezigheid van actieve ongecontroleerde infectie, hartfalen of ernstige psychiatrische of neurologische ziekte.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen deelnemen, op voorwaarde dat zij bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en binnen twee weken na aanvang van de behandeling een negatieve serum- OF urinezwangerschapstest hebben.
13. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis azacitidine. Mannen met vrouwelijke partners die voortplantingsvermogen hebben, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden daarna.
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) of recidiverende/refractaire AML 2. Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie 3. Patiënt met 5% blasten of meer door bloedstroom of beenmergaspiraatverschil (of IHC als er geen aspiraat beschikbaar is) 4. Patiënt zonder herstel van de telling (CBC minder dan CRh) 5. De patiënt heeft eerder een behandeling met een venetoclax-bevattend regime ondergaan. 6. De patiënt heeft een andere aandoening die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek kan vergroten en die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
7. De patiënt heeft een actieve, ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie.
8. De patiënt heeft een recente, significante veneuze of arteriële trombotische gebeurtenis gehad die volledige antistolling of dubbele antibloedplaatjestherapie noodzakelijk zou maken, inclusief PE binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling of plaatsing van een geneesmiddel-eluerende stent binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling. Chronische indicaties voor antistolling, zoals atriumfibrilleren, kunnen worden opgenomen als de CHADS2-score lager dan 4 is.
9. Patiënt heeft een mechanische hartklep. 10. De patiënt heeft recentelijk een significante hemorragische episode doorgemaakt, zulks ter beoordeling van de onderzoeker.
11. De patiënt heeft binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een significante actieve hartziekte.
12. Het is bekend dat de patiënt dysfagie, het korte-darmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
13. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azacitidine en Venetoclax
Lengte van de cyclus: 28 dagen Azacitidine 75 mg/m2 dagelijks, op dag 1-7, IV of SC gegeven (doorgaans IV gegeven in onze instelling) Venetoclax 400 mg oraal dagelijks op dagen 1-28
|
75 mg/m2 dagelijks, op dag 1-7, IV of SC toegediend
Venetoclax 400 mg oraal per dag op dag 1-28
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
snelheid van MRD-conversie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Bij alle patiënten zal de MRD-status worden beoordeeld aan de hand van beenmergpunctie aan het einde van de cyclus.
MRD zal worden beoordeeld door flowcytometrie (MFC) of door RT-qPCR bij moleculaire patiënten.
Dit is een dichotome variabele van positieve versus negatieve MRD, met een vooraf gedefinieerde drempel zoals hierboven beschreven, van 0,1% voor MFC of 0,01% bij moleculaire patiënten.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mate van MRD-afname
Tijdsspanne: 1 jaar
|
zal worden samengevat als mediaan en interkwartielbereik.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Meira Yisraeli Salman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- venetoclax
Andere studie-ID-nummers
- 24-347
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .