Badanie azacytydyny i wenetoklaksu u osób chorych na ostrą białaczkę szpikową (AML)
Badanie fazy 2 dotyczące azacytydyny i wenetoklaksu w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mierzalną chorobą resztkową przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eytan Stein, MD
- Numer telefonu: 646-608-3749
- E-mail: steine@mskcc.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
- E-mail: yisraem@mskcc.org
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
Rockville Centre, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Numer telefonu: 646-608-3982
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Pacjent dorosły, który w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF) ukończył 18 lat. Dopuszczalni są upoważnieni przedstawiciele prawni (LAR).
2. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
3. U pacjenta potwierdzono rozpoznanie AML de novo (innej niż APL) zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (2022). Wszystkie podtypy AML (inne niż APL) są dozwolone, niezależnie od kategorii ryzyka ELN lub statusu mutacyjnego.
4. Pacjent otrzymał 2 cykle intensywnej chemioterapii (indukcja + konsolidacja lub 2 cykle indukcji).
5. Pacjent znajduje się w remisji morfologicznej, definiowanej jako mniej niż 5% procent blastów stwierdzonych w badaniu różnicowym aspiratu (lub badaniu immunohistochemicznym, jeśli aspirat nie jest dostępny) z biopsji szpiku kostnego.
6. Pacjent i jest w stanie CR lub CR z częściowym powrotem do stanu licznika, albo CRi/CRh\^1.
1CR= BM z <5% blastów, brak krążących blastów; brak choroby pozaszpikowej, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/µl i liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/µl. CRh = CR z ANC 500-1000 komórek/µl i PLT 50 000-100 000/µl. CRi = CR niespełniający kryteriów CRh (resztkowa neutropenia lub trombocytopenia).
7. Pacjent ma dodatnią mierzalną chorobę resztkową (MRD) na poziomie lub powyżej 0,1%, metodą cytometrii przepływowej lub w przypadkach molekularnych (mutacja NPM1 lub jedna z translokacji CBF) RT-qPCR wykazano na poziomie lub powyżej 0,01%, jak opisano powyżej (patrz punkt 3.6).
8. Pacjent kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii i natychmiastowego przeszczepu allogenicznego, z zamiarem przystąpienia do przeszczepu po interwencji próbnej.
9. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi ≤3 10. Pacjent ma prawidłową czynność narządów, definiowaną jako:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN (lub bilirubina bezpośrednia w normie u osób z bilirubiną całkowitą > 1,5 GGN). Z wyjątkiem przypadków choroby Gilberta.
Klirens kreatyniny większy niż 30 ml/min na podstawie oceny współczynnika filtracji kłębuszkowej Cockrofta-Gaulta (GFR).
11. Brak aktywnej, niekontrolowanej infekcji, niewydolności serca lub ciężkiej choroby psychicznej lub neurologicznej.
12. W badaniu mogą brać udział kobiety w wieku rozrodczym, pod warunkiem, że w badaniu przesiewowym uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy LUB moczu w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia.
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce azacytydyny. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
Kryteria wykluczenia:
1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) lub nawrotową/oporną na leczenie AML 2. Przełom blastyczny w przewlekłej białaczce szpikowej 3. Pacjent z 5% lub więcej blastów w wyniku przepływu lub różnicy aspiratów szpiku kostnego (lub IHC, jeśli aspirat nie jest dostępny) 4. Pacjent bez odzyskania wyniku (CBC mniejsze niż CRh) 5. Pacjent otrzymywał wcześniej leczenie według schematu zawierającego wenetoklaks. 6. U pacjenta występuje jakikolwiek inny stan, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu i w opinii badacza może sprawić, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu.
7. U pacjenta występuje aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa.
8. U pacjenta niedawno wystąpiło istotne zdarzenie zakrzepowe żylne lub tętnicze, które wymagało pełnego leczenia przeciwzakrzepowego lub podwójnej terapii przeciwpłytkowej, w tym PE w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia lub założenia stentu uwalniającego lek w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Przewlekłe wskazania do leczenia przeciwzakrzepowego, takie jak migotanie przedsionków, można uwzględnić, jeśli wynik w skali CHADS2 jest niższy niż 4.
9. Pacjent ma mechaniczną zastawkę serca. 10. Według uznania badacza u pacjenta niedawno wystąpił znaczący epizod krwotoczny.
11. U pacjenta występowała istotna czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
12. Wiadomo, że u pacjenta występuje dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne schorzenia ograniczające przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego.
13. Pacjentka będąca w ciąży lub karmiąca piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Azacytydyna i Wenetoklaks
Długość cyklu: 28 dni Azacytydyna 75 mg/m2 dziennie, w dniach 1-7, podawana dożylnie lub podskórnie (zwykle w naszej placówce podawana dożylnie) Wenetoklaks 400 mg doustnie codziennie w dniach 1-28
|
75 mg/m2 dziennie, w dniach 1-7, podawane dożylnie lub podskórnie
Venetoclax 400 mg doustnie codziennie w dniach 1-28
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
współczynnik konwersji MRD
Ramy czasowe: 1 rok
|
U wszystkich pacjentów status MRD będzie oceniany na podstawie aspiratu szpiku kostnego po zakończeniu cyklu.
MRD będzie oceniane za pomocą cytometrii przepływowej (MFC) lub RT-qPCR u pacjentów molekularnych.
Jest to dychotomiczna zmienna MRD dodatnia i ujemna, z wcześniej określonym progiem, jak opisano powyżej, wynoszącym 0,1% dla MFC lub 0,01% dla pacjentów molekularnych.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stopień zmniejszenia MRD
Ramy czasowe: 1 rok
|
zostaną podsumowane jako mediana i rozstęp międzykwartylowy.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Główny śledczy: Meira Yisraeli Salman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Azacytydyna
- Venetoclax
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-347
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .