Un estudio de azacitidina y venetoclax en personas con leucemia mieloide aguda (AML)
Un estudio de fase 2 de azacitidina y venetoclax para tratar pacientes con leucemia mieloide aguda con enfermedad residual mensurable antes de un alotrasplante de células madre
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
- Correo electrónico: steine@mskcc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
- Correo electrónico: yisraem@mskcc.org
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de teléfono: 646-608-3982
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Paciente adulto ≥18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF). Se permiten representantes legales autorizados (LAR).
2. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
3. El paciente tiene un diagnóstico confirmado de AML de novo (no APL) según las pautas de la Organización Mundial de la Salud (2022). Se permiten todos los subtipos de AML (no APL), independientemente de la categoría de riesgo del ELN o el estado mutacional.
4. El paciente ha recibido 2 ciclos de quimioterapia intensiva (ya sea inducción + consolidación o 2 ciclos de inducción).
5. El paciente se encuentra en remisión morfológica, definida como menos del 5% por ciento de blastos observados mediante diferencial de aspirado (o inmunohistoquímica si no hay aspirado disponible) de la biopsia de médula ósea.
6. Paciente y está en CR o CR con recuperación parcial del recuento, ya sea CRi/CRh\^1.
1CR= MO con <5% de blastos, ausencia de blastos circulantes; ausencia de enfermedad extramedular, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/μL y recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/μL. CRh = CR con RAN 500-1000 células/μL y PLT 50.000-100.000 /μL. CRi = RC sin cumplir criterios de CRh (neutropenia o trombocitopenia residual).
7. El paciente tiene enfermedad residual medible (ERM) positiva en un nivel del 0,1% o superior, mediante citometría de flujo o en casos moleculares (NPM1 mutado o una de las translocaciones de CBF) RT-qPCR informado en o superior al 0,01%, como se describe anteriormente (ver sección 3.6).
8. El paciente es elegible para quimioterapia intensiva y trasplante alogénico inmediato, con intención de proceder al trasplante después de la intervención de prueba.
9. El paciente tiene un estado funcional ECOG de ≤3 10. El paciente tiene una función orgánica adecuada definida como:
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total sérica <1,5 x LSN (o bilirrubina directa normal en sujetos con bilirrubina total> 1,5 LSN). Excepto en los casos de enfermedad de Gilbert.
Aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault.
11. Ausencia de infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca o enfermedad psiquiátrica o neurológica grave.
12. Las mujeres en edad fértil pueden participar siempre que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero U orina negativa dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento.
13. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de azacitidina. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA) o LMA en recaída/refractaria 2. Crisis blástica de leucemia mieloide crónica 3. Paciente con 5 % de blastos o más según flujo o diferencial de aspirado de médula ósea (o IHC si no hay aspirado disponible) 4. Paciente sin recuperación del recuento (CBC inferior a CRh) 5. El paciente ha recibido terapia previa con un régimen que contiene venetoclax. 6. El paciente tiene presencia de cualquier otra afección que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente fuera inadecuado para ingresar al estudio.
7. El paciente tiene una infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada.
8. El paciente tuvo un evento trombótico arterial o venoso significativo reciente que requeriría anticoagulación completa o doble terapia antiplaquetaria, incluida EP dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento o inserción de un stent liberador de fármaco dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento. Se pueden incluir indicaciones crónicas de anticoagulación, como fibrilación auricular, si la puntuación CHADS2 es inferior a 4.
9. El paciente tiene una válvula cardíaca mecánica. 10. El paciente tuvo un episodio hemorrágico significativo reciente, a criterio del investigador.
11. El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Se sabe que el paciente tiene disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
13. Mujer embarazada o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacitidina y Venetoclax
Duración del ciclo: 28 días Azacitidina 75 mg/m2 al día, los días 1 a 7, administrado por vía intravenosa o subcutánea (generalmente administrado por vía intravenosa en nuestra institución) Venetoclax 400 mg por vía oral al día los días 1 al 28
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75 mg/m2 al día, los días 1 a 7, administrados por vía intravenosa o subcutánea
Venetoclax 400 mg por vía oral al día los días 1-28
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de conversión MRD
Periodo de tiempo: 1 año
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El estado de MRD se evaluará a partir del aspirado de médula ósea al final del ciclo, en todos los pacientes.
La ERM se evaluará mediante citometría de flujo (MFC) o mediante RT-qPCR en pacientes moleculares.
Esta es una variable dicotómica de ERM positiva versus negativa, con un umbral predefinido como se describió anteriormente, del 0,1 % para MFC o del 0,01 % en pacientes moleculares.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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grado de disminución de MRD
Periodo de tiempo: 1 año
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se resumirá como mediana y rango intercuartil.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Meira Yisraeli Salman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- 24-347
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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