Um estudo de azacitidina e Venetoclax em pessoas com leucemia mieloide aguda (LMA)
Um estudo de fase 2 de azacitidina e Venetoclax para tratar pacientes com leucemia mieloide aguda com doença residual mensurável antes de um transplante alogênico de células-tronco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
- E-mail: steine@mskcc.org
Estude backup de contato
- Nome: Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
- E-mail: yisraem@mskcc.org
Locais de estudo
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
-
Contato:
- Meira Yisraeli Salman, MD
- Número de telefone: 646-608-3982
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
1. Paciente adulto ≥18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Representantes Legais Autorizados (LAR) são permitidos.
2. O paciente deseja e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
3. O paciente tem diagnóstico confirmado de LMA de novo (não LPA) de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (2022). Todos os subtipos (não APL) de LMA são permitidos, independentemente da categoria de risco ELN ou do status mutacional.
4. O paciente recebeu 2 ciclos de quimioterapia intensiva (indução + consolidação ou 2 ciclos de indução).
5. O paciente está em remissão morfológica, definida como menos de 5% por cento de blastos observados por aspirado diferencial (ou imuno-histoquímica se não houver aspirado disponível) da biópsia da medula óssea.
6. Paciente e está em RC ou CR com recuperação parcial da contagem, CRi/CRh\^1.
1CR= MO com <5% de blastos, ausência de blastos circulantes; ausência de doença extramedular, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/µL e contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/µL. CRh = CR com ANC 500-1000 células/µL e PLT 50.000-100.000 /µL. CRi = CR sem atender aos critérios CRh (neutropenia ou trombocitopenia residual).
7. O paciente tem doença residual mensurável positiva (MRD) igual ou superior a um nível de 0,1%, por citometria de fluxo ou em casos moleculares (mutação de NPM1 ou uma das translocações de CBF) RT-qPCR relatado igual ou superior a 0,01%, conforme descrito acima (ver seção 3.6).
8. O paciente é elegível para quimioterapia intensiva e transplante alogênico imediato, com intenção de prosseguir para transplante após intervenção experimental.
9. O paciente tem um status de desempenho ECOG ≤3 10. O paciente tem função orgânica adequada definida como:
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina sérica total <1,5 x LSN (ou bilirrubina direta normal em indivíduos com bilirrubina total> 1,5 LSN). Exceto nos casos de doença de Gilbert.
Depuração de creatinina superior a 30 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockroft-Gault.
11. Ausência de infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca ou doença psiquiátrica ou neurológica grave.
12. Mulheres com potencial para engravidar podem participar, desde que tenham um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez sérico OU urinário negativo dentro de duas semanas após o início do tratamento.
13. Mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose de azacitidina. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e nos 3 meses seguintes.
Critérios de exclusão:
1. Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) ou LMA recidivante/refratária 2. Crise blástica de leucemia mieloide crônica 3. Paciente com 5% de blastos ou mais por diferencial de fluxo ou aspirado de medula óssea (ou IHC se não houver aspirado disponível) 4. Paciente sem recuperação de contagem (hemograma menor que CRh) 5. O paciente recebeu terapia anterior com um regime contendo venetoclax. 6. O paciente apresenta qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo.
7. O paciente tem infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada ativa.
8. O paciente teve evento trombótico venoso ou arterial significativo recente que necessitaria de anticoagulação completa ou terapia antiplaquetária dupla, incluindo EP dentro de 30 dias antes do início do tratamento ou inserção de stent farmacológico dentro de 6 meses antes do início do tratamento. Indicações crônicas de anticoagulação, como fibrilação atrial, podem ser incluídas se a pontuação CHADS2 for inferior a 4.
9. O paciente possui válvula cardíaca mecânica. 10. O paciente apresentou episódio hemorrágico significativo recente, a critério do investigador.
11. O paciente tem doença cardíaca ativa significativa nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
12. Sabe-se que o paciente tem disfagia, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
13. Mulher grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Azacitidina e Venetoclax
Duração do ciclo: 28 dias Azacitidina 75 mg/m2 diariamente, nos dias 1-7, administrada por via intravenosa ou SC (geralmente administrada por via intravenosa em nossa instituição) Venetoclax 400 mg por via oral diariamente nos dias 1-28
|
75 mg/m2 diariamente, nos dias 1-7, administrados por via intravenosa ou SC
Venetoclax 400 mg por via oral diariamente nos dias 1-28
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de conversão MRD
Prazo: 1 ano
|
O status de MRD será avaliado a partir do aspirado de medula óssea no final do ciclo, em todos os pacientes.
O MRD será avaliado por citometria de fluxo (MFC) ou por RT-qPCR em pacientes moleculares.
Esta é uma variável dicotômica de MRD positivo versus negativo, com um limite pré-definido conforme descrito acima, de 0,1% para MFC ou 0,01% em pacientes moleculares.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
grau de diminuição do MRD
Prazo: 1 ano
|
serão resumidos como mediana e intervalo interquartil.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Meira Yisraeli Salman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- 24-347
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .