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Phenserine sur l'horizon de traitement de la maladie d'Alzheimer, étude 1 (PATH-1)

28 avril 2026 mis à jour par: Helse Stavanger HF

Une étude de phase 1b sur la recherche de la plage de doses de la phensérine par rapport au donépézil chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer précoce ou légère

Le but de cet essai clinique est d'évaluer si la phenserine peut traiter la maladie d'Alzheimer (MA) précoce ou légère en la comparant au donépézil. Cette étude inclura des participants atteints de la maladie d'Alzheimer précoce ou légère, et les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

Comment la phensérine affecte-t-elle les biomarqueurs exosomes de la mort cellulaire par rapport au donépézil ? Quel est le profil d'innocuité et de tolérabilité de la phensérine à doses orales croissantes par rapport au donépézil ? Les chercheurs compareront les participants recevant de la phensérine à ceux recevant du donépézil pour voir si la phensérine produit de meilleurs résultats pharmacodynamiques et si elle est sûre et bien tolérée.

Les participants :

Être randomisé pour recevoir soit de la phensérine orale, soit du donépézil oral pendant une durée de traitement de 8 semaines.

Subir une augmentation de la dose orale en fonction de la tolérance. Effectuez des visites de suivi régulières toutes les deux semaines pour évaluer les mesures pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront randomisés en deux groupes : un groupe recevra de la phenserine et l'autre recevra du donépézil. Le groupe phenserine commencera avec une dose de 5 mg deux fois par jour, la dose étant progressivement augmentée toutes les deux semaines selon la tolérance avec une dose maximale de 10 mg trois fois par jour. Le groupe donépézil commencera à 5 mg une fois par jour, avec la possibilité d'augmenter jusqu'à 10 mg une fois par jour à la semaine 4.

L'étude est conçue pour durer 8 semaines, avec un recrutement total prévu de 16 personnes provenant de divers centres à travers la Norvège. Les participants reviendront pour des visites de suivi toutes les deux semaines, au cours desquelles des évaluations pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et de sécurité seront effectuées. Le suivi final de sécurité aura lieu après la fin du traitement pour ceux qui terminent l'étude. Les visites de fin anticipée comprendront un suivi complet de sécurité pour ceux qui interrompent l'étude prématurément.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets de la phensérine par rapport au donépézil sur les biomarqueurs exosomes de la mort cellulaire chez les individus atteints de MA précoce ou légère. De plus, l'étude vise à évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité de la phensérine à des doses croissantes jusqu'à 10 mg trois fois par jour (QDS) par rapport au donépézil à des doses allant jusqu'à 10 mg une fois par jour (OD). De plus, l'étude vise à analyser les taux sanguins de phensérine à l'état d'équilibre pour caractériser et comparer les relations dose-réponse pour les résultats pharmacodynamiques et les principales évaluations de sécurité. Enfin, l'étude explorera les changements dans les biomarqueurs spécifiques de la maladie d'Alzheimer (MA) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma sanguin, ainsi qu'évaluera les effets potentiels à court terme de la phenserine sur la cognition à l'aide du FLAME Memory Composite et d'autres sous-tests cognitifs.

Les participants seront inscrits dans six centres à travers la Norvège. L'étude sera également soutenue par la plateforme PROTECT, qui permet le recrutement d'individus de plus de 50 ans ayant démontré un déclin cognitif, ce qui en fait des candidats appropriés pour cette étude.

La durée prévue de participation pour chaque patient est de 8 semaines, l'étude globale devant être achevée dans les 9 mois, représentant une période d'inscription de 6 mois suivie de la phase de traitement.

Population étudiée et méthodes statistiques

Au total, 16 participants devraient être inscrits dans cette étude de détermination des doses. La population principale à analyser sera un groupe en intention de traiter modifié, comprenant tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude et fourni au moins un échantillon d'exosome de suivi.

Cette étude fournira des données critiques sur les profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de la phenserine, qui guideront les recherches futures et les stratégies thérapeutiques potentielles pour la MA précoce à légère.

Arrière-plan

En 2018, et parallèlement à la conduite de l'étude ELAD qui évaluait le liraglutide (un médicament reconnu pour le diabète de type 2) pour ses effets neuroprotecteurs chez les personnes atteintes de MA légère à modérée, nous avons lancé un nouveau processus de sélection pour identifier d'autres médicaments candidats à réutiliser. -utilisation dans la MA, le MCI et d'autres formes de démence. La réutilisation de médicaments, définie comme « l'application de composés médicamenteux établis à de nouvelles indications thérapeutiques », offre une voie vers le développement de médicaments accessible aux établissements universitaires, aux programmes gouvernementaux et des conseils de recherche, ainsi qu'aux organismes de bienfaisance et à but non lucratif, complétant ainsi le travail. des sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques. La réutilisation d'un médicament existant offre un moyen attrayant d'améliorer le développement de médicaments traditionnels et d'accélérer l'entrée en clinique de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de démence MA et de MCI.

Le groupe d’experts internationaux qui a participé à l’évaluation de 2018 a appliqué la même approche que lors du processus de sélection précédent de 2012. Au total, cinq composés ou classes de composés ont été proposés pour un examen plus approfondi par le comité. Ces composés étaient des inhibiteurs de l'ECA, des médicaments antiviraux, des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), du fasudil et de la phenserine. Après plusieurs cycles de priorisation, le panel est parvenu à un consensus clair selon lequel les trois candidats les plus prioritaires pour une réutilisation dans la MA, le MCI et d'autres démences étaient la phensérine, le fasudil et les médicaments antiviraux. Ce protocole est conçu pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la phensérine par rapport au donépézil sur une gamme de doses administrées sur une période d'administration de 8 semaines chez les participants atteints de MA précoce ou légère. L'activité pharmacodynamique et pharmacocinétique des deux médicaments sera également évaluée pour déterminer les relations dose-réponse afin d'identifier une plage de doses appropriée pour une étude ultérieure de phase 2 sur la phenserine.

La phensérine a été initialement développée en tant qu'inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI), mais il existe plusieurs mécanismes par lesquels la phensérine peut agir sur la perte neuronale et synaptique, une voie commune clé évidente dans la MA. Une série d'études précliniques indiquent que la phenserine supprime l'interleukine-1b, réduit l'excitotoxicité induite par le glutamate, protège contre la toxicité oxydative, réduit les niveaux d'A-bêta, améliore la viabilité des cellules précurseurs neurales, élève le facteur neurotrophique neurotrophique dérivé du cerveau et inhibe l'amyloïde- synthèse des protéines précurseurs bêta. Dans le seul essai contrôlé randomisé (ECR) de phase 2 publié, la phenserine (10 à 15 mg deux fois par jour) a conféré une amélioration de la cognition chez les personnes atteintes de MA recevant pendant 12 semaines la dose la plus élevée de phenserine. La sécurité et la tolérance étaient très bonnes. La proportion d'abandons dus à des événements indésirables était de 6 % dans le groupe placebo et dans les groupes recevant la dose la plus élevée, ce qui indique que la dose optimale n'a probablement pas été atteinte pour la plupart des patients. Des problèmes méthodologiques ont également été rencontrés, ce qui a incité les auteurs à conclure que le plein potentiel de la phensérine dans le traitement de la MA n'a pas encore été pleinement évalué.

Les effets secondaires les plus courants de la phensérine sont ceux associés à l’inhibition de la cholinestérase, c’est-à-dire des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Le meilleur indicateur des effets gastro-intestinaux liés à la cholinestérase est le niveau d’inhibition de la cholinestérase atteint, le seuil thérapeutique optimal étant d’inhibition de 50 %. Étant donné que les essais cliniques terminés avec la phensérine n'ont pas sélectionné les patients sur la base de la confirmation de la MA par des biomarqueurs (ce qui signifie qu'une proportion considérable de participants n'étaient probablement pas atteints de MA), et que la dose maximale n'a pas entraîné d'effets secondaires et que de nombreux participants en ont donc eu. Il est peu probable qu'il soit possible d'atteindre un niveau de dose suffisamment élevé, cette étude vise à évaluer les effets d'une dose de phensérine maximale tolérée individualisée avec un niveau adéquat d'inhibition de l'AChE pour déterminer une plage de doses appropriée pour les essais d'efficacité ultérieurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Stavanger, Norvège
        • Stavanger University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Un diagnostic de MA basé sur les critères diagnostiques NIA-AA les plus récents pour la MA.
  • Un changement significatif sur un biomarqueur amyloïde ou tau validé de la MA (tel que déterminé soit par la lecture visuelle des TEP amyloïdes [en utilisant l'un des ligands approuvés], soit par les taux d'Aβ 1-42 dans le LCR ou de p-tau 217 dans le sang [seuil déterminé par le laboratoire individuel.
  • Une note CDR Global de 0,5 ou 1,0.
  • Une IRM au cours des deux dernières années qui ne présente aucun résultat incompatible avec la MA.
  • Les participants qui ont récemment participé à d'autres essais cliniques ou qui ont été sous traitement avec de la mémantine ou des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (par exemple, Donepezil, Rivastigmine, Galantamine) doivent subir une période de sevrage d'au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
  • Capacité à donner un consentement éclairé basé sur le jugement clinique d'un clinicien expérimenté.
  • Le participant a une personne qui est en contact régulier et quotidien par téléphone ou lors de visites en personne et qui peut agir en tant que partenaire d'étude fiable et fournir une contribution significative aux échelles d'évaluation.
  • Âge ≥50 ans.
  • Maîtrise du norvégien et preuve d’un fonctionnement intellectuel prémorbide adéquat.
  • Capable de participer à toutes les évaluations programmées et de compléter tous les tests requis.
  • Les participantes doivent être en âge de procréer ou avoir un test de grossesse sérique négatif jusqu'à 24 heures avant les évaluations de base et accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace tout au long de leur participation à l'étude depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration de phensérine ou de donépézil.

Critères d'exclusion :

  • Maladie cérébrovasculaire importante, comme l'indiquent les antécédents cliniques, l'examen neurologique ou l'IRM (y compris un infarctus cortical ou une substance blanche profonde ou des hyperintensités périventriculaires de la substance blanche avec un score sur l'échelle de Fazekas de 3 (25).
  • Traitement en cours avec un inhibiteur de la cholinestérase ou de la mémantine.
  • Hypersensibilité aux inhibiteurs de l'AChE ou à des composés apparentés : hypersensibilité connue au donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à tout composant de la formulation.
  • Les participants subissant ou planifiant des procédures nécessitant une anesthésie avec des bloqueurs neuromusculaires dépolarisants (par exemple, succinylcholine) en raison du risque de paralysie ou d'apnée prolongée lorsqu'ils sont associés à des inhibiteurs de l'AChE.
  • Ulcère gastroduodénal actif ou hémorragie gastro-intestinale, ou antécédents d'ulcères gastro-intestinaux ou d'hémorragie.
  • Troubles cardiaques graves : arythmies importantes, syndrome des sinus malades, anomalies de la conduction supraventriculaire ou autres troubles du rythme cardiaque pouvant présenter un risque avec les inhibiteurs de la cholinestérase.
  • Maladie respiratoire grave : maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou asthme mal contrôlé.
  • Antécédents d'obstruction urinaire ou de problèmes de vessie, en particulier ceux nécessitant un cathétérisme.
  • Dépression actuelle cliniquement significative ou autres troubles mentaux susceptibles d'affecter la cognition ou d'interférer avec la participation à l'étude.
  • Les participants utilisant des médicaments sédatifs, si cela est inévitable, seront exclus de l'étude. Cependant, des somnifères à courte durée d'action peuvent être utilisés s'ils sont pris comme recommandé et si le participant a maintenu un régime stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude.
  • Participation actuelle à tout autre essai médicamenteux.
  • Maladie potentiellement mortelle actuellement en cours, telle qu'un cancer métastatique, une maladie cardiovasculaire avancée, une maladie respiratoire avancée, une maladie rénale en phase terminale ou un stade avancé d'une maladie infectieuse.
  • Toute maladie neurologique actuelle ou passée sans rapport avec la MA et avec des séquelles cognitives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Phensérine
Phenserine sera formulé sous forme de capsule, avec des dosages de 5 mg et 10 mg. Les participants randomisés dans le bras phenserine commenceront à 5 mg deux fois par jour (2 fois par jour) avec des escalades toutes les deux semaines, selon la tolérance jusqu'à 10 mg 2 fois par jour et à une dose maximale de 10 mg trois fois par jour (tds).
Médicament: Phensérine

Phenserine est un inhibiteur de l'AChE de nouvelle génération en cours de développement pour le traitement de la MA. Contrairement aux inhibiteurs de l'AChE actuellement commercialisés, il possède des mécanismes d'action supplémentaires qui incluent également un effet médiateur sur les voies de mort cellulaire et une activité anti-amyloïde, qui peuvent conférer des effets modificateurs de la maladie chez les personnes atteintes de MA.

Phenserine a été initialement identifiée et développée par le National Institute of Aging (NIA) des États-Unis, qui fait partie du National Institute of Health (NIH) des États-Unis.

L'intervention de l'étude sera ouverte. Aucun aveuglement ne sera effectué. Les participants et le personnel du site ne connaîtront cependant pas les résultats des évaluations des exosomes et des biomarqueurs sanguins/CSF jusqu'à ce que l'étude soit terminée.
Comparateur actif: Donépézil
Les participants randomisés dans le bras donépézil commenceront avec un comprimé de 5 mg une fois par jour (une fois par jour) avec une augmentation, jusqu'à 10 mg une fois par jour à partir de la semaine 5, selon la tolérance.
Médicament: Donépézil (Aricept®)

La substance donépézil (sous la marque Aricept®) est un produit de revente. Aucune mesure supplémentaire de fabrication ou d’étiquetage n’est nécessaire pour cette étude.

Le NIMP, donépézil sera disponible en dosages de 5 mg et 10 mg (tableau 3) et sera délivré par la pharmacie locale de l'hôpital où le participant au bras donépézil est inclus. Nous avons basé l'utilisation du donépézil comme traitement dans l'étude sur le produit original de Pfizer, mais il est également possible d'utiliser des produits génériques du donépézil si c'est ce que la pharmacie locale a à distribuer. Les participants randomisés pour recevoir un traitement par donépézil suivront le plan de traitement conformément à la notice d'information du patient. . Ces comprimés sont approuvés pour un usage clinique et sont conformes à toutes les normes de sécurité et d'efficacité pertinentes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panel 1 : Concentration de biomarqueurs associés à la mort cellulaire préprogrammée (PNCDD)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Quantification des marqueurs BAX et Bcl-2 dérivés des exosomes. Cette mesure des résultats évaluera les changements dans les biomarqueurs liés à la mort cellulaire préprogrammée, en particulier BAX et Bcl-2. Ces biomarqueurs fournissent un aperçu des processus apoptotiques et de toute altération observée après un traitement par phenserine ou donépézil.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Panel 2 : Concentration de biomarqueurs d’intégrité synaptique
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesure des marqueurs synaptiques dérivés des exosomes. Cette mesure des résultats évaluera les changements dans les marqueurs synaptiques, y compris la synaptotagmine, pour fournir des informations sur l'intégrité et la fonction synaptiques.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Panel 3 : Concentration de TNF-α (biomarqueur inflammatoire)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Quantification du TNF-α dérivé des exosomes. Cette mesure des résultats évaluera les changements dans les niveaux de TNF-α (ng/mL), un biomarqueur inflammatoire clé.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Panel 3 : Concentration d’interleukines, IL-1β, IL-6 et IL-10. (Biomarqueur inflammatoire)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Quantification de l'IL-1β, de l'IL-6 et de l'IL-10.IL-1β dérivés des exosomes (pg/mL). Cette mesure des résultats évaluera les changements dans les niveaux d'interleukine, un biomarqueur inflammatoire clé.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Panel 4 : Concentration de biomarqueurs spécifiques de la maladie d'Alzheimer dérivés des exosomes
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Quantification de l'Aβ1-42 dérivé de l'exosome. Cette mesure des résultats évaluera les changements dans les biomarqueurs spécifiques de la maladie d'Alzheimer dérivés des exosomes, y compris Aβ1-42, pour élucider les signatures moléculaires associées à la pathologie de la MA.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) et profil de tolérance
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées sur la base des événements indésirables (EI) signalés ou observés, y compris ceux liés aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI). La fréquence, la gravité et la relation entre les EI et le traitement seront documentées tout au long de l'étude. L'unité de mesure sera le nombre de participants subissant des EI.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Atteinte de l’objectif d’inhibition de la cholinestérase
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Pourcentage de participants atteignant l'inhibition cible (%), le temps nécessaire pour atteindre la cible (jours) et la durée de l'inhibition (jours). La proportion de participants dans le bras phenserine atteignant l'inhibition cible de la cholinestérase d'environ 45 % sera évaluée, ainsi que le temps pour atteindre cet objectif et la durée de maintien de l'inhibition.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Pression artérielle (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines
Pression artérielle mesurée en millimètres de mercure (mmHg).
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines
Pulse (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Pulse (évaluation de la sécurité). Fréquence du pouls mesurée en battements par minute (bpm).
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Tests d'urine (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
L'urine sera testée avec une bandelette pour explorer la protéinurie ou l'hématurie.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Azote uréique sanguin (BUN) (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Azote uréique sanguin (BUN) (évaluation de la sécurité). Mesuré dans le sang en mmol/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Potassium (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en mmol/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Sodium (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en mmol/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Calcium (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en mmol/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Glucose (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en mmol/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Créatinine (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en µmol/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Bilirubine totale et directe (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en µmol/.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Protéine C-réactive (CRP) (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesuré dans le sang en mg/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Fonction hépatique (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Aspartate Aminotransférase (AST), Alanine Aminotransférase (ALT), Phosphatase alcaline. Mesuré dans le sang en U/L.
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Électrocardiogramme (ECG) (évaluation de la sécurité)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Mesure de l'intervalle QT ECG. Mesuré en ms (millisecondes).
De l'inscription à la fin du traitement à 8 semaines.
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) (évaluation de la sécurité)
Délai: Lors de l'inscription, semaine 4 et du traitement à 8 semaines.
Les participants seront surveillés pour détecter les idées suicidaires et les comportements inhabituels à l'aide du C-SSRS.
Lors de l'inscription, semaine 4 et du traitement à 8 semaines.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de phensérine
Délai: Mesuré à la semaine 2, semaine 4, semaine 6 et de traitement à 8 semaines.
Des échantillons de plasma seront analysés pour déterminer la concentration plasmatique maximale (Cmax) de phensérine.
Mesuré à la semaine 2, semaine 4, semaine 6 et de traitement à 8 semaines.
Demi-vie (t1/2) de Phenserine et Donepezil
Délai: Mesuré à la semaine 2, semaine 4, semaine 6 et de traitement à 8 semaines.
Des échantillons de plasma seront utilisés pour déterminer la demi-vie (t1/2) de la phensérine et du donépézil, représentant le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
Mesuré à la semaine 2, semaine 4, semaine 6 et de traitement à 8 semaines.
Concentration à l'état d'équilibre de Phensérine et de Donépézil
Délai: Mesuré à la semaine 2, semaine 4, semaine 6 et de traitement à 8 semaines.
Des échantillons de plasma prélevés à la semaine 8 (à la dose maximale) auprès de tous les participants, ou à la dose d'entretien finale pour ceux qui diminuent le titre, seront utilisés pour évaluer la concentration à l'état d'équilibre de phensérine et de donépézil.
Mesuré à la semaine 2, semaine 4, semaine 6 et de traitement à 8 semaines.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composites de domaines informatiques FLAME
Délai: Au départ et à la fin du traitement à 8 semaines
Des évaluations neuropsychologiques seront menées à l'aide des composites de domaines informatiques FLAME pour la mémoire, la fonction exécutive, l'attention et l'attention soutenue pour évaluer les changements au cours de la période de traitement de 10 semaines chez les participants traités à la phensérine par rapport à ceux qui ont reçu du donépézil. Les résultats de ces évaluations seront comparés aux changements observés sur les biomarqueurs des exosomes pour identifier des tendances similaires dans les bras de traitement et chez les participants individuels.
Au départ et à la fin du traitement à 8 semaines
Évaluation Cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Au départ et à la fin du traitement à 8 semaines.
L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) sera utilisée au départ et à la fin du traitement pour évaluer tout changement cognitif au cours de la période de traitement. Le score MoCA varie de 0 à 30, les scores plus élevés indiquant de meilleures performances cognitives.
Au départ et à la fin du traitement à 8 semaines.
Niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42
Délai: Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Des échantillons de LCR seront collectés et analysés pour la bêta-amyloïde (Aβ1-40 et Aβ1-42), biomarqueurs clés de la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). Unités de mesure : pg/mL.
Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Niveaux de Tau totale (tTau) et de Tau phosphorylée (pTau) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Des échantillons de LCR seront collectés et analysés pour la tau totale (tTau) et la tau phosphorylée (pTau), marqueurs des enchevêtrements neurofibrillaires et pathologie spécifique à la MA. Unités de mesure : pg/mL.
Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Niveaux plasmatiques de pTau217
Délai: Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Des échantillons de plasma seront collectés et analysés pour déterminer les niveaux de tau phosphorylé (pTau217), un biomarqueur associé à la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). Unités de mesure : pg/mL.
Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Niveaux plasmatiques de chaîne légère de neurofilament (NfL)
Délai: Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.
Des échantillons de plasma seront collectés et analysés pour déterminer les niveaux de chaîne légère de neurofilament (NfL), un biomarqueur de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer (MA). Unités de mesure : pg/mL.
Base de référence et fin du traitement à 8 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Helse Stavanger HF

Collaborateurs

University Hospital of North Norway
National Institutes of Health (NIH)
St. Olavs Hospital
Helse Fonna
University of Exeter

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2025

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

8 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2025

Première publication (Réel)

14 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EuCT: 2023-510282-10-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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